乳腺癌患者术前同步 WOKVAC 疫苗接种、化疗和 HER2 靶向单克隆抗体治疗
2026年5月15日 更新者：University of Washington
WOKVAC 疫苗接种与新辅助化疗和 HER2 靶向单克隆抗体治疗同时进行的 II 期研究
该 II 期试验研究了在治疗乳腺癌患者的手术前使用 WOKVAC 疫苗联合化疗和 HER2 靶向单克隆抗体疗法的免疫反应和副作用。
像 WOKVAC 这样的疫苗是由肿瘤相关抗原制成的，这些抗原可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
化疗药物，如紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是靶向治疗的形式，因为它们通过将自身附着在肿瘤细胞表面的特定分子（受体）上起作用，称为 HER2 受体。
当曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与 HER2 受体结合时，告诉细胞生长的信号被阻断，肿瘤细胞可能被人体免疫系统标记为破坏。
在手术前同时（同时）给予 WOKVAC 疫苗与紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
大纲
患者在第 13 天皮内 (ID) 接受 WOKVAC。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗重复最多 3 个周期。 患者还在第 1、8 和 15 天通过输注接受紫杉醇，并在第 1 天静脉注射曲妥珠单抗 (IV) 和帕妥珠单抗 IV。 化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗很可能由他们自己的肿瘤科医生按照护理标准给予。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗重复最多 4 个周期。
完成研究治疗后，每年对患者进行随访，最长可达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer Childs
- 电话号码：206-616-2305
- 邮箱：childj@uw.edu
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
首席研究员：
- William Gwin
-
接触：
- Jennifer Childs
- 电话号码：206-616-2305
- 邮箱：childj@uw.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须至少年满 18 岁
- 临床 I-III 期乳腺癌，HER2+（根据美国临床肿瘤学会 [ASCO]/美国病理学家学会 [CAP] 指南更新，2018 年），无论雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) 状态和计划接受紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (THP) 或多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (TCHP) 的新辅助治疗
- 允许接受过新辅助化疗的患者，但在研究期间可能只接受紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1 的受试者
- 白细胞 (WBC) >= 3000/mm^3（开始研究治疗后 4 周内）
- 淋巴细胞计数 >= 500/mm^3（开始研究治疗后 4 周内）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/uL（开始研究治疗后 4 周内）
- 血小板 >= 75,000/uL（开始研究治疗后 4 周内）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL（开始研究治疗后 4 周内）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构正常上限 (ULN)（开始研究治疗后 4 周内）
- 肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 30 ml/min（开始研究治疗后 4 周内）
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 在开始研究治疗后 3 个月内进行多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 的机构的正常下限
- 有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛查时尿妊娠试验呈阴性，如果男性患者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。 可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣。 对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次疫苗接种后的三个月内使用有效的避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
患有以下任何一种心脏病的患者：
- 症状性限制性心肌病
- 扩张型心肌病
- 入组前 4 个月内出现不稳定型心绞痛
- 积极治疗的纽约心脏协会功能性 III-IV 级心力衰竭
- 症状性心包积液
- 需要积极全身治疗的不受控制的自身免疫性疾病
- 已知对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 佐剂的超敏反应；任何已知的 GM-CSF 禁忌症
- 怀孕或哺乳
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 不受控制的糖尿病史
- 已知当前或有乙型或丙型肝炎病毒病史，包括慢性和休眠状态，除非疾病已得到治疗并确认已清除
- 研究疫苗开始前 4 周内进行过大手术
- 当前使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇。 允许局部、眼部、关节内、鼻内、吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 在开始研究药物前接受全身性皮质类固醇 =< 30 天的患者将被排除在外
- 患者目前正在参加涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物的任何其他临床方案或研究试验
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（WOKVAC、紫杉醇、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）
患者在第 13 天收到 WOKVAC ID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗最多可重复 3 个周期。
患者还在第 1、8 和 15 天通过输注接受紫杉醇，或在第 1 天接受多西他赛 IV 和卡铂 IV，并在第 1 天接受曲妥珠单抗 IV 和帕妥珠单抗 IV。
化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗很可能由患者自己的肿瘤科医生按照护理标准进行。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗最多可重复 4 个周期。
患者在研究过程中接受超声成像或磁共振成像和活检，并在整个研究过程中采集血液样本。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
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进行超声成像
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给定的ID
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通过输液给予
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合免疫化疗后肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中 T-bet+、CD4+ 和 CD8+ T 细胞数量的计数
大体时间：直至完成手术切除
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肿瘤组织将从先前的诊断性肿瘤活检以及在第 3 周期第 13 天进行的超声引导核心针活检中收集。
试验治疗前和试验后收集的肿瘤活组织检查将通过免疫组织化学处理和评估 T 细胞含量和 T 细胞亚型的差异和变化。
具体来说，将评估 T-bet+ CD4+ 和 CD8+ T 细胞存在的差异，这是一种 T 细胞亚型，最近被认为会影响诱导的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 特异性细胞免疫和临床结果。
将评估试验前和试验后治疗时间点之间 T-bet+ CD4+ 和 CD8+ T 细胞肿瘤含量的变化。
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直至完成手术切除
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
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将根据不良事件通用术语标准 (v)4.0 版评估安全性。
将总结免疫方案期间注意到的毒性的类型和等级。
毒性持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）进行总结。
研究者记录的所有不良事件将根据受影响的身体系统制成表格。
不良事件的频率和严重程度将用比例和 95% 置信区间进行总结。
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长达 5 年
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诱导针对 HER2、IGF-1R 和 IGFBP2 的 1 型辅助细胞 (Th1) 免疫
大体时间：直到第 4 周期的第 13 天（每个周期为 21 天）
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细胞免疫反应将通过 Th1（干扰素-γ [IFN-g]）与（与）2 型辅助细胞 (Th2) (IL-10) 抗原特异性免疫反应的强度来定义，使用酶联免疫吸附斑点测定（ELISPOT）。
通过 IFN-g ELISPOT 测量的免疫反应将用随时间的平均值和标准差或中值和范围来总结，随时间的变化将用图表来总结，并且如果需要的话还使用具有标准化转换的线性混合效应回归模型进行分析。
将计算对三种抗原中的任何一种产生免疫力的研究参与者的比例，并将生成 95% 的内部置信度。
将 Th1 免疫的诱导与完全病理反应的存在或不存在进行比较，以确定是否存在使用 Pearson r 相关性分析的显着相关性。
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直到第 4 周期的第 13 天（每个周期为 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William Gwin、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月20日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月30日
首次发布 (实际的)
2020年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月15日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- RG1005296
- NCI-2020-01662 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- W81XWH-16-1-0385 (其他标识符：Department of Defense (DOD))
- 10159 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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