Vaccination WOKVAC simultanée, chimiothérapie et thérapie par anticorps monoclonaux ciblant HER2 avant la chirurgie pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir au moins >= 18 ans
• Cancer du sein de stade clinique I-III, HER2+ (selon la mise à jour des directives de l'American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), quel que soit le statut du récepteur des œstrogènes (RE)/récepteur de la progestérone (PR) et la planification de suivre un traitement néoadjuvant par paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab (THP) ou docétaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab (TCHP)
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante sont autorisés mais ne peuvent recevoir que du paclitaxel, du trastuzumab et du pertuzumab pendant la durée de l'étude
• Sujets avec un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Globule blanc (GB) > 3 000/mm^3 (dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude)
• Numération lymphocytaire > 500/mm^3 (dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/µL (dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes >= 75 000/ uL (dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être < 3,0 mg/dL (dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude)
• Créatinine = < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine > 30 ml/min (dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = limite inférieure de la normale pour l'établissement effectuant l'acquisition à plusieurs étapes (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) effectué dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant le dernier vaccin
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de l'une des affections cardiaques suivantes :

  • Cardiomyopathie restrictive symptomatique
  • Cardiomyopathie dilatée
  • Angine de poitrine instable dans les 4 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association sous traitement actif
  • Épanchement péricardique symptomatique
• Maladie auto-immune non contrôlée nécessitant un traitement systémique actif
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'adjuvant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF); toute contre-indication connue au GM-CSF
• Enceinte ou allaitante
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Antécédents de diabète non contrôlé
• Courant connu ou antécédents de virus de l'hépatite B ou C, y compris les états chroniques et dormants, à moins que la maladie n'ait été traitée et confirmée éliminée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du vaccin à l'étude
• Utilisation actuelle d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques. Les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale) sont autorisés. Les patients qui ont reçu des corticostéroïdes systémiques = < 30 jours avant le début du médicament à l'étude seront exclus
• Le patient est actuellement inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration d'une thérapie expérimentale et/ou de dispositifs thérapeutiques, ou d'un médicament expérimental
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux