Vacunación WOKVAC simultánea, quimioterapia y terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos contra HER2 antes de la cirugía para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos >= 18 años de edad
• Cáncer de mama en estadio clínico I-III, HER2+ (según la actualización de la guía de la American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), independientemente del estado del receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR) y la planificación para someterse a terapia neoadyuvante con paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab (THP) o docetaxel, carboplatino, trastuzumab y pertuzumab (TCHP)
• Se permite a los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante previa, pero solo pueden recibir paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab durante la duración del estudio.
• Sujetos con puntaje de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3 (dentro de las 4 semanas de iniciar el tratamiento del estudio)
• Recuento de linfocitos >= 500/mm^3 (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 75 000/ uL (dentro de las 4 semanas de iniciar el tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser < 3,0 mg/dL (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Creatinina = < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= límite inferior de lo normal para la institución que realiza la adquisición multi-gated (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) realizado dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última vacuna.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

  • Miocardiopatía restrictiva sintomática
  • Miocardiopatía dilatada
  • Angina inestable en los 4 meses anteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardiaca en clase funcional III-IV de la New York Heart Association en tratamiento activo
  • Derrame pericárdico sintomático
• Enfermedad autoinmune no controlada que requiere tratamiento sistémico activo
• Reacción de hipersensibilidad conocida al adyuvante del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF); cualquier contraindicación conocida para GM-CSF
• embarazada o amamantando
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Antecedentes de diabetes no controlada
• Conocido actual o un historial de virus de la hepatitis B o C, incluidos estados crónicos y latentes, a menos que la enfermedad haya sido tratada y confirmada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de la vacuna del estudio
• Uso actual de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos. Se permiten corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se excluirán los pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos = < 30 días antes de comenzar el fármaco del estudio.
• El paciente está actualmente inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre la administración de terapia experimental y/o dispositivos terapéuticos, o fármaco en investigación.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación