Gleichzeitige WOKVAC-Impfung, Chemotherapie und HER2-gerichtete monoklonale Antikörpertherapie vor der Operation zur Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens >= 18 Jahre alt sein
• Brustkrebs im klinischen Stadium I-III, HER2+ (gemäß aktualisierter Richtlinie der American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), unabhängig vom Status des Östrogenrezeptors (ER)/Progesteronrezeptors (PR) und der Planung sich einer neoadjuvanten Therapie mit entweder Paclitaxel, Trastuzumab und Pertuzumab (THP) oder Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab und Pertuzumab (TCHP) unterziehen
• Patienten, die zuvor eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, sind zugelassen, dürfen jedoch für die Dauer der Studie nur Paclitaxel, Trastuzumab und Pertuzumab erhalten
• Probanden mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3 (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Lymphozytenzahl >= 500/mm^3 (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Thrombozyten >= 75.000/μl (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein muss (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= untere Grenze des Normalwerts für die Institution, die die Multi-Gated-Akquisition (MUGA) oder das Echokardiogramm (ECHO) durchführt, die innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Urin vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Impfung wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

  • Symptomatische restriktive Kardiomyopathie
  • Dilatative Kardiomyopathie
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
  • Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III-IV der New York Heart Association unter aktiver Behandlung
  • Symptomatischer Perikarderguss
• Unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die eine aktive systemische Behandlung erfordert
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf das Adjuvans Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF); jede bekannte Kontraindikation für GM-CSF
• Schwanger oder stillend
• Bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus).
• Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes
• Bekannter aktueller oder früher aufgetretener Hepatitis-B- oder -C-Virus, einschließlich chronischer und ruhender Zustände, es sei denn, die Krankheit wurde behandelt und als ausgeheilt bestätigt
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienimpfstoffs
• Aktuelle Anwendung von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale, inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) sind erlaubt. Patienten, die systemische Kortikosteroide < 30 Tage vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Der Patient ist derzeit in einem anderen klinischen Protokoll oder einer anderen Untersuchungsstudie eingeschrieben, die die Verabreichung einer experimentellen Therapie und/oder therapeutischer Geräte oder eines Prüfpräparats beinhaltet
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen