Concorrente vaccinazione WOKVAC, chemioterapia e terapia con anticorpi monoclonali mirati a HER2 prima dell'intervento chirurgico per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno >= 18 anni di età
• Carcinoma mammario in stadio clinico I-III, HER2+ (secondo l'aggiornamento delle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), indipendentemente dallo stato del recettore degli estrogeni (ER)/recettore del progesterone (PR) e dalla pianificazione sottoporsi a terapia neoadiuvante con paclitaxel, trastuzumab e pertuzumab (THP) o docetaxel, carboplatino, trastuzumab e pertuzumab (TCHP)
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante sono ammessi ma possono ricevere solo paclitaxel, trastuzumab e pertuzumab per la durata dello studio
• Soggetti con punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3 (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Conta dei linfociti >= 500/mm^3 (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ uL (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 75.000/ uL (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere < 3,0 mg/dL (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Creatinina = < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 30 ml/min (entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= limite inferiore della norma per l'istituto che esegue l'acquisizione multi-gated (MUGA) o l'ecocardiogramma (ECHO) eseguito entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultimo vaccino
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:

  • Cardiomiopatia restrittiva sintomatica
  • Cardiomiopatia dilatativa
  • Angina instabile entro 4 mesi prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo
  • Versamento pericardico sintomatico
• Malattia autoimmune incontrollata che richiede un trattamento sistemico attivo
• Reazione di ipersensibilità nota all'adiuvante del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF); qualsiasi controindicazione nota al GM-CSF
• Incinta o allattamento
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV)-positivo
• Storia di diabete non controllato
• Attuale o pregressa conoscenza del virus dell'epatite B o C, compresi gli stati cronici e dormienti, a meno che la malattia non sia stata trattata e confermata scomparsa
• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del vaccino in studio
• Uso corrente di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici. Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali, inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici =< 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Il paziente è attualmente arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che preveda la somministrazione di terapia sperimentale e/o dispositivi terapeutici o farmaco sperimentale
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali