Jednoczesne szczepienie WOKVAC, chemioterapia i terapia przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na HER2 przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej >= 18 lat
• Rak piersi w stadium klinicznym I-III, HER2+ (zgodnie z aktualizacją wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), niezależnie od statusu receptora estrogenowego (ER)/receptora progesteronowego (PR) i planowania przejść terapię neoadjuwantową z paklitakselem, trastuzumabem i pertuzumabem (THP) lub docetakselem, karboplatyną, trastuzumabem i pertuzumabem (TCHP)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię neoadjuwantową, są dopuszczeni, ale mogą otrzymywać tylko paklitaksel, trastuzumab i pertuzumab na czas trwania badania
• Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0 lub 1
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm^3 (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Liczba limfocytów >= 500/mm^3 (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ ul (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Płytki krwi >= 75 000/ ul (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 30 ml/min (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy dla instytucji wykonującej wielobramkową akwizycję (MUGA) lub echokardiogram (ECHO) wykonane w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po ostatnim szczepieniu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:

  • Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
  • Kardiomiopatia rozstrzeniowa
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
  • Objawowy wysięk osierdziowy
• Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia ogólnoustrojowego
• Znana reakcja nadwrażliwości na adiuwant zawierający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF); jakiekolwiek znane przeciwwskazanie do GM-CSF
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)-dodatni
• Historia niekontrolowanej cukrzycy
• Znane obecne lub przebyte wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, w tym stany przewlekłe i uśpione, chyba że choroba została wyleczona i potwierdzono jej ustąpienie
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanej szczepionki
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Dozwolone są miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe, wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy =< 30 dni przed rozpoczęciem badania leku, zostaną wykluczeni
• Pacjent jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego, które obejmuje podawanie terapii eksperymentalnej i/lub urządzeń terapeutycznych lub badanego leku
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych