Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одновременная вакцинация WOKVAC, химиотерапия и терапия моноклональными антителами против HER2 перед операцией для лечения пациентов с раком молочной железы

15 ноября 2023 г. обновлено: University of Washington

Исследование фазы II одновременной вакцинации WOKVAC с неоадъювантной химиотерапией и терапией моноклональными антителами, нацеленными на HER2

Это испытание фазы II изучает иммунологический ответ и побочные эффекты использования вакцины WOKVAC в сочетании с химиотерапией и терапией моноклональными антителами, нацеленными на HER2, перед операцией при лечении пациентов с раком молочной железы. Вакцины, такие как WOKVAC, изготавливаются из опухолеассоциированных антигенов, которые могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Химиотерапевтические препараты, такие как паклитаксел, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Трастузумаб и пертузумаб являются формами таргетной терапии, поскольку они работают, присоединяясь к определенным молекулам (рецепторам) на поверхности опухолевых клеток, известным как рецепторы HER2. Когда трастузумаб и пертузумаб прикрепляются к рецепторам HER2, сигналы, которые заставляют клетки расти, блокируются, и опухолевая клетка может быть помечена для разрушения иммунной системой организма. Введение вакцины WOKVAC одновременно (одновременно) с паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом перед операцией может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОНТУР

Пациенты получают WOKVAC внутрикожно (внутрикожно) на 13-й день. Лечение повторяют до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают паклитаксел в виде инфузии в 1, 8 и 15 дни и трастузумаб внутривенно (в/в) и пертузумаб в/в в 1-й день. Химиотерапия, а также трастузумаб и пертузумаб, скорее всего, будут назначаться их собственным онкологом в соответствии со стандартом лечения. Лечение повторяют до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются ежегодно в течение 5 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kris Kauno
  • Номер телефона: 206-543-9258
  • Электронная почта: kkauno@uw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Контакт:
          • Kris Kauno
          • Номер телефона: 206-543-9258
          • Электронная почта: kkauno@uw.edu
        • Главный следователь:
          • William Gwin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть не моложе >= 18 лет
  • Клиническая стадия рака молочной железы I-III, HER2+ (согласно обновленному руководству Американского общества клинической онкологии [ASCO]/Колледжа американских патологов [CAP], 2018 г.), независимо от статуса рецептора эстрогена (ER)/рецептора прогестерона (PR) и планирования пройти неоадъювантную терапию паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом (THP) или доцетакселом, карбоплатином, трастузумабом и пертузумабом (TCHP)
  • Пациенты, ранее получавшие неоадъювантную химиотерапию, допускаются, но могут получать только паклитаксел, трастузумаб и пертузумаб на время исследования.
  • Субъекты с оценкой функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3 (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Количество лимфоцитов >= 500/мм^3 (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = <3 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Креатинин = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/мин (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= нижняя граница нормы для учреждения, выполняющего многоканальное исследование (MUGA) или эхокардиограмму (ЭХО), выполненную в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
  • Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней вакцинации.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

    • Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
    • Дилатационная кардиомиопатия
    • Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
    • Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
    • Симптоматический перикардиальный выпот
  • Неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активного системного лечения.
  • Известная реакция гиперчувствительности на адъювант гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ); любое известное противопоказание к GM-CSF
  • Беременные или кормящие грудью
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • История неконтролируемого диабета
  • Известное течение или история вируса гепатита В или С, включая хронические и латентные состояния, если только заболевание не лечилось и не было подтверждено, что оно вылечено
  • Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до начала введения исследуемой вакцины.
  • Текущее использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов. Разрешены топические, глазные, внутрисуставные, интраназальные, ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Пациенты, получавшие системные кортикостероиды =< 30 дней до начала приема исследуемого препарата, будут исключены.
  • Пациент в настоящее время включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, включающее введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств, или исследуемого препарата.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (WOKVAC, паклитаксел, трастузумаб, пертузумаб)
Пациенты получают WOKVAC ID на 13-й день. Лечение повторяют до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают паклитаксел путем инфузии в 1, 8 и 15 дни и трастузумаб внутривенно и пертузумаб внутривенно в 1 день. Лечение повторяют до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Трастузумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Герцептин
  • Моноклональное антитело против c-erbB2
  • Анти-ERB-2
  • Моноклональное антитело против erbB2
  • Моноклональное антитело против HER2/c-erbB2
  • Биоаналог Герцептина PF-05280014
  • Герцептин Трастузумаб Биоаналог PF-05280014
  • Герцума
  • MoAb HER2
  • Моноклональное антитело c-erb-2
  • Моноклональное антитело HER2
  • Оживри
  • Навязчивый
  • rhuMAb HER2
  • Биоаналог трастузумаба ABP 980
  • Биоаналог трастузумаба ALT02
  • биоаналог трастузумаба EG12014
  • Биоаналог трастузумаба HLX02
  • Биоаналог трастузумаба PF-05280014
  • Биоаналог трастузумаба SB3
  • Трастузумаб-дкст
  • Трастузумаб-pkrb
  • Трастузумаб-QYYP
  • Тразимера
  • Биоаналог трастузумаба SIBP-01
  • Дисульфид с легкой цепью моноклонального RhuMab HER2 человека-мыши
  • Трастузумаб-DTTB
Биологический: Пертузумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Перьета
  • 2C4 антитело
  • МоАт 2С4
  • Моноклональное антитело 2C4
  • Омнитарг
  • Биоаналог пертузумаба EG1206A
  • Биоаналог пертузумаба HLX11
  • Биоаналог пертузумаба HS627
  • rhuMAb2C4
  • РО4368451
  • Иммуноглобулин G1
  • Анти-(человеческий V (рецептор)) (моноклональная тяжелая цепь 2C4 человека и мыши)
  • Дисульфид с моноклональной каппа-цепью 2C4 человека и мыши
Биологический: pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R Плазмидная ДНК-вакцина
Данный идентификатор
Другие имена:
  • pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • Вакцина pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • ВОКВАЦ
  • ВОКВАК Вакцина
Лекарство: Паклитаксел
Вводится через инфузию
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подсчет количества T-bet+, CD4+ и CD8+ Т-клеток в опухолеинфильтрирующих лимфоцитах (ОИЛ) после комбинированной иммунохимиотерапии
Временное ограничение: До завершения хирургической резекции
Опухолевая ткань будет взята из предшествующих диагностических биопсий опухоли, а также из биопсии центральной иглы под ультразвуковым контролем, выполненной на 13-й день цикла 3. Биоптаты опухолей, собранные до и после терапии, будут обработаны и оценены с помощью иммуногистохимии на наличие различий и изменений в содержании Т-клеток и подтипе Т-клеток. В частности, будут оцениваться различия в присутствии T-bet+ CD4+ и CD8+ Т-клеток, подтипа Т-клеток, недавно признанного влияющим как на индуцированный рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) специфический клеточный иммунитет, так и на клинические результаты. Будут оцениваться изменения в опухолевом содержании T-bet+ CD4+ и CD8+ Т-клеток между временными точками до и после пробной терапии.
До завершения хирургической резекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет
Безопасность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии (v) 4.0. Тип и степень токсичности, отмеченные во время режима иммунизации, будут суммированы. Продолжительность токсичности также будет суммирована с использованием описательной статистики, такой как среднее значение и стандартное отклонение. Все нежелательные явления, отмеченные исследователем, будут сведены в таблицу в соответствии с пораженной системой организма. Частота и тяжесть нежелательных явлений будут суммированы с долей и 95% доверительным интервалом.
До 5 лет
Индукция иммунитета хелперных клеток 1 типа (Th1) против HER2, IGF-1R и IGFBP2
Временное ограничение: До 13 дня цикла 4 (каждый цикл 21 день)
Клеточный иммунный ответ будет определяться величиной Th1 (интерферон-гамма [IFN-g]) по сравнению с антиген-специфическим иммунным ответом хелперных клеток 2 типа (Th2) (IL-10) с использованием иммуноферментного точечного анализа. (ЭЛИСПОТ). Иммунные ответы, измеренные с помощью IFN-g ELISPOT, будут суммированы со средним значением и стандартным отклонением или медианой и диапазоном во времени, изменение во времени будет суммировано с помощью графиков, а также проанализировано с использованием линейных регрессионных моделей со смешанными эффектами с нормализующим преобразованием, если это необходимо. Будет рассчитана доля участников исследования, у которых разовьется иммунитет к любому из трех антигенов, и будет получена внутренняя достоверность 95%. Индукция иммунитета Th1 будет сравниваться с наличием или отсутствием полного патологического ответа, чтобы определить, существует ли значительная корреляция с использованием корреляционного анализа Пирсона.
До 13 дня цикла 4 (каждый цикл 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: William Gwin, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG1005296
  • NCI-2020-01662 (Идентификатор реестра: NCI / CTRP)
  • W81XWH-16-1-0385 (Другой идентификатор: Department of Defense (DOD))
  • 10159 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться