Одновременная вакцинация WOKVAC, химиотерапия и терапия моноклональными антителами против HER2 перед операцией для лечения пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны быть не моложе >= 18 лет
• Клиническая стадия рака молочной железы I-III, HER2+ (согласно обновленному руководству Американского общества клинической онкологии [ASCO]/Колледжа американских патологов [CAP], 2018 г.), независимо от статуса рецептора эстрогена (ER)/рецептора прогестерона (PR) и планирования пройти неоадъювантную терапию паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом (THP) или доцетакселом, карбоплатином, трастузумабом и пертузумабом (TCHP)
• Пациенты, ранее получавшие неоадъювантную химиотерапию, допускаются, но могут получать только паклитаксел, трастузумаб и пертузумаб на время исследования.
• Субъекты с оценкой функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3 (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Количество лимфоцитов >= 500/мм^3 (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = <3 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Креатинин = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/мин (в течение 4 недель после начала исследуемого лечения)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= нижняя граница нормы для учреждения, выполняющего многоканальное исследование (MUGA) или эхокардиограмму (ЭХО), выполненную в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней вакцинации.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

  • Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
  • Дилатационная кардиомиопатия
  • Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
  • Симптоматический перикардиальный выпот
• Неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активного системного лечения.
• Известная реакция гиперчувствительности на адъювант гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ); любое известное противопоказание к GM-CSF
• Беременные или кормящие грудью
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• История неконтролируемого диабета
• Известное течение или история вируса гепатита В или С, включая хронические и латентные состояния, если только заболевание не лечилось и не было подтверждено, что оно вылечено
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до начала введения исследуемой вакцины.
• Текущее использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов. Разрешены топические, глазные, внутрисуставные, интраназальные, ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Пациенты, получавшие системные кортикостероиды =< 30 дней до начала приема исследуемого препарата, будут исключены.
• Пациент в настоящее время включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, включающее введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств, или исследуемого препарата.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.