Vacinação simultânea WOKVAC, quimioterapia e terapia de anticorpo monoclonal direcionado a HER2 antes da cirurgia para o tratamento de pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos >= 18 anos de idade
• Câncer de mama em estágio clínico I-III, HER2+ (de acordo com a atualização das diretrizes da American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), independentemente do status do receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR) e planejamento para submeter-se a terapia neoadjuvante com paclitaxel, trastuzumabe e pertuzumabe (THP) ou docetaxel, carboplatina, trastuzumabe e pertuzumabe (TCHP)
• Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante prévia são permitidos, mas só podem receber paclitaxel, trastuzumabe e pertuzumabe durante o estudo
• Indivíduos com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3 (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Contagem de linfócitos >= 500/mm^3 (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ uL (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 75.000/uL (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser < 3,0 mg/dL (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Creatinina = < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina > 30 ml/min (dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= limite inferior do normal para instituição que realiza a aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) feito dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última vacina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

  • Cardiomiopatia restritiva sintomática
  • Cardiomiopatia dilatada
  • Angina instável dentro de 4 meses antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association em tratamento ativo
  • Derrame pericárdico sintomático
• Doença autoimune descontrolada que requer tratamento sistêmico ativo
• Reação de hipersensibilidade conhecida ao adjuvante fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF); qualquer contra-indicação conhecida para GM-CSF
• Grávida ou amamentando
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• História de diabetes não controlada
• Conhecimento atual ou histórico de vírus da hepatite B ou C, incluindo estados crônicos e inativos, a menos que a doença tenha sido tratada e confirmada
• Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início da vacina do estudo
• Uso atual de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima) são permitidos. Os pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos = < 30 dias antes de iniciar o medicamento do estudo serão excluídos
• O paciente está atualmente inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio experimental que envolva a administração de terapia experimental e/ou dispositivos terapêuticos ou medicamento experimental
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental