Samtidig WOKVAC-vaksinering, kjemoterapi og HER2-målrettet monoklonal antistoffterapi før kirurgi for behandling av pasienter med brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være minst >= 18 år
• Klinisk stadium I-III brystkreft, HER2+ (i henhold til American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]-retningslinjeoppdatering, 2018), uavhengig av østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR) status og planlegging av gjennomgå neoadjuvant terapi med enten paklitaksel, trastuzumab og pertuzumab (THP) eller docetaxel, karboplatin, trastuzumab og pertuzumab (TCHP)
• Pasienter som tidligere har fått neoadjuvant kjemoterapi er tillatt, men kan bare motta paklitaksel, trastuzumab og pertuzumab så lenge studien varer
• Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 (innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling)
• Lymfocyttantall >= 500/mm^3 (innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling)
• Blodplater >= 75 000/uL (innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være < 3,0 mg/dL (innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 30 ml/min (innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= nedre normalgrense for institusjon som utfører multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) utført innen 3 måneder etter påbegynt studiebehandling
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ uringraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste vaksine
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:

  • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
  • Utvidet kardiomyopati
  • Ustabil angina innen 4 måneder før innmelding
  • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt ved aktiv behandling
  • Symptomatisk perikardiell effusjon
• Ukontrollert autoimmun sykdom som krever aktiv systemisk behandling
• Kjent overfølsomhetsreaksjon på granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) adjuvans; enhver kjent kontraindikasjon mot GM-CSF
• Gravid eller ammer
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positivt
• Historie om ukontrollert diabetes
• Kjent nåværende eller en historie med hepatitt B- eller C-virus, inkludert kroniske og sovende tilstander, med mindre sykdommen har blitt behandlet og bekreftet ryddet
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studievaksine
• Nåværende bruk av immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider =< 30 dager før oppstart av studiemedikamentet vil bli ekskludert
• Pasienten er for tiden registrert i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som involverer administrering av eksperimentell terapi og/eller terapeutisk utstyr, eller undersøkelsesmedisin
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler