Samtidig WOKVAC-vaccination, kemoterapi og HER2-målrettet monoklonalt antistofterapi før operation til behandling af patienter med brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst >= 18 år
• Klinisk stadium I-III brystkræft, HER2+ (ifølge American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP] opdatering af retningslinjerne, 2018), uanset østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) status og planlægning af gennemgå neoadjuverende behandling med enten paclitaxel, trastuzumab og pertuzumab (THP) eller docetaxel, carboplatin, trastuzumab og pertuzumab (TCHP)
• Patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende kemoterapi, er tilladt, men må kun modtage paclitaxel, trastuzumab og pertuzumab i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Lymfocyttal >= 500/mm^3 (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 75.000/uL (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen patienter med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være < 3,0 mg/dL (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 30 ml/min (inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgrænse for institution, der udfører multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ uringraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste vaccine
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

  • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
  • Dilateret kardiomyopati
  • Ustabil angina inden for 4 måneder før indskrivning
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
  • Symptomatisk perikardiel effusion
• Ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv systemisk behandling
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) adjuvans; enhver kendt kontraindikation for GM-CSF
• Gravid eller ammende
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv
• Historie om ukontrolleret diabetes
• Kendt nuværende eller en historie med hepatitis B- eller C-virus, inklusive kroniske og hvilende tilstande, medmindre sygdommen er blevet behandlet og bekræftet ryddet
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesvaccine
• Nuværende brug af immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider. Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider =< 30 dage før start af studielægemidlet, vil blive udelukket
• Patienten er i øjeblikket tilmeldt enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse, der involverer administration af eksperimentel terapi og/eller terapeutisk udstyr eller forsøgslægemiddel
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler