Souběžné očkování WOKVAC, chemoterapie a terapie monoklonálními protilátkami cílenými na HER2 před operací pro léčbu pacientů s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let
• Rakovina prsu klinického stadia I-III, HER2+ (podle aktualizace pokynů Americké společnosti klinické onkologie [ASCO]/College of American Pathologists [CAP], 2018), bez ohledu na stav estrogenového receptoru (ER)/progesteronového receptoru (PR) a plánování podstoupit neoadjuvantní léčbu buď paklitaxelem, trastuzumabem a pertuzumabem (THP) nebo docetaxelem, karboplatinou, trastuzumabem a pertuzumabem (TCHP)
• Pacientky, které dříve podstoupily neoadjuvantní chemoterapii, jsou povoleny, ale mohou dostávat pouze paklitaxel, trastuzumab a pertuzumab po dobu trvání studie
• Subjekty se skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3000/mm^3 (do 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Počet lymfocytů >= 500/mm^3 (do 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul (do 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Krevní destičky >= 75 000/ul (do 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (během 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 30 ml/min (během 4 týdnů od zahájení studijní léčby)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= spodní hranice normálu pro instituci provádějící vícenásobnou akvizici (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) provedené do 3 měsíců od zahájení studijní léčby
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední vakcíně používány účinné metody antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

  • Symptomatická restriktivní kardiomyopatie
  • Dilatační kardiomyopatie
  • Nestabilní angina pectoris do 4 měsíců před zařazením
  • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association při aktivní léčbě
  • Symptomatický perikardiální výpotek
• Nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní systémovou léčbu
• Známá hypersenzitivní reakce na adjuvans faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF); jakákoli známá kontraindikace GM-CSF
• Těhotná nebo kojená
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolovaný diabetes v anamnéze
• Známá současná nebo anamnéza virové hepatitidy B nebo C, včetně chronických a dormantních stavů, pokud nebylo onemocnění léčeno a potvrzeno vyléčení
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní vakcíny
• Současné užívání imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů. Jsou povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální, inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy < 30 dní před zahájením studie, budou vyloučeni
• Pacient je v současné době zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie, která zahrnuje podávání experimentální terapie a/nebo terapeutických zařízení nebo zkoušeného léku
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky