Samtidig WOKVAC-vaccination, kemoterapi och HER2-riktad monoklonal antikroppsterapi före operation för behandling av patienter med bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara minst >= 18 år gamla
• Bröstcancer i kliniskt stadium I-III, HER2+ (enligt American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP] riktlinjeuppdatering, 2018), oavsett status för östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) och planering av genomgå neoadjuvant terapi med antingen paklitaxel, trastuzumab och pertuzumab (THP) eller docetaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab (TCHP)
• Patienter som tidigare har fått neoadjuvant kemoterapi är tillåtna men får endast få paklitaxel, trastuzumab och pertuzumab under den tid studien pågår
• Försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3 (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Antal lymfocyter >= 500/mm^3 (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/ul (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Trombocyter >= 75 000/uL (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), förutom patienter med Gilberts syndrom hos vilka totalbilirubin måste vara < 3,0 mg/dL (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 30 ml/min (inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgräns för institution som utför multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) gjort inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling
• Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt uringraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivt skum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter det sista vaccinet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon av följande hjärtsjukdomar:

  • Symtomatisk restriktiv kardiomyopati
  • Dilaterad kardiomyopati
  • Instabil angina inom 4 månader före inskrivning
  • New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt på aktiv behandling
  • Symtomatisk perikardiell effusion
• Okontrollerad autoimmun sjukdom som kräver aktiv systemisk behandling
• Känd överkänslighetsreaktion mot granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) adjuvans; någon känd kontraindikation mot GM-CSF
• Gravid eller ammar
• Känt humant immunbristvirus (HIV)-positivt
• Historia av okontrollerad diabetes
• Känd aktuell eller historia av hepatit B- eller C-virus, inklusive kroniska och vilande tillstånd, om inte sjukdomen har behandlats och bekräftats försvunnen
• Större operation inom 4 veckor före påbörjandet av studievaccinet
• Nuvarande användning av immunsuppressiva medel eller systemiska kortikosteroider. Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala, inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider =< 30 dagar före start av studieläkemedlet kommer att uteslutas
• Patienten är för närvarande inskriven i alla andra kliniska protokoll eller undersökningsstudier som involverar administrering av experimentell terapi och/eller terapeutisk utrustning, eller prövningsläkemedel
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel