低剂量氯胺酮和急性疼痛危机 (LDK-SCD)

目前镰状细胞病 (SCD) 急性疼痛危象的治疗标准主要是支持性护理：阿片类镇痛药、水化、氧气和输血。 镰状细胞病 (SCD) 是一种慢性疾病，与严重和致残的急性后果有关，例如血管闭塞 (VOC) 或疼痛危象。 无法控制的疼痛是 VOC 的标志，通常会导致患者在诊所或医院急诊室 (ED) 接受紧急的计划外护理。 镰状细胞病中与急性 VOC 相关的疼痛是由红细胞结构的变化引起的。 这种变化导致微血管阻塞、层流血流减少、组织氧气交换减少，最终导致严重疼痛的微环境变化。 1 在这些疼痛危机期间，患者有时需要高剂量的阿片类药物来镇痛。 在高剂量阿片类药物给药的情况下，疼痛控制不佳是患者因急性 VOC 住院的最常见原因。 阿片类镇痛药充满挑战，包括产生耐受性、依赖性和阿片类药物诱发的痛觉过敏（阿片类药物的使用实际上使患者对疼痛更敏感）。 由于可用性有限且副作用较差，寻找用于静脉镇痛的非阿片类药物替代品存在问题。 建议用于 VOC 患者的一种替代药物是氯胺酮，一种有效的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂。

目前的证据表明，阿片类药物的反直觉作用与 NMDA 受体的激活有关。 这些影响在镰状细胞病患者中可能更为明显，因为这些患者中大约有一半患有慢性疼痛并且长期服用阿片类药物。 NMDA 受体在对炎症损伤做出反应时被激活，从而加剧痛觉，因此是接受阿片类药物治疗的患者的重要镇痛靶点。 氯胺酮是一种有效的 NMDA 受体拮抗剂，即使在低剂量下也显示出作为阿片类药物辅助药物控制急性疼痛的功效。 多项急诊科研究表明，低剂量的氯胺酮，

主要目标：研究人员将确定低剂量氯胺酮作为阿片类药物的辅助药物与标准治疗（单独使用阿片类药物）治疗镰状细胞相关疼痛危象患者急性重度疼痛的比较疗效。 研究人员提出了一项双盲、随机、安慰剂对照的试点研究。 主要结果将通过患者报告的疼痛强度和救援阿片类镇痛的使用进行评估。 不良事件、会面时长和住院将作为次要结果进行评估。 我们的中心假设是氯胺酮会降低总体疼痛强度、就诊时间和住院率。 研究人员将在社区医院急诊科和三级医疗学术中心招募患者。 这两个地点都评估和治疗急性 VOC 患者，并将为该试点试验提供足够的容量。 在这项研究结束时，研究人员希望确定氯胺酮治疗 VOC 后出现 SCD 患者急性疼痛的有效性。 我们的团队由医师兼科学家组成，他们有能力并有信心进行临床和方法学方面的试验。