Lågdos ketamin och akut smärtkris (LDK-SCD)

Nuvarande behandlingsstandard för akut smärtkris vid sicklecellssjukdom (SCD) är till stor del stödjande vård: opioidanalgetika, hydrering, syre och blodtransfusion. Sicklecell disease (SCD) är ett kroniskt tillstånd förknippat med allvarliga och invalidiserande akuta konsekvenser såsom en vaso-ocklusiv (VOC) eller smärtkris. Okontrollerad smärta är kännetecknet för en VOC och resulterar ofta i akut oplanerad vård på patientens klinik eller akutmottagning på sjukhus (ED). Smärtan i samband med akut VOC vid sicklecellssjukdom orsakas av förändringen i strukturen hos röda blodkroppar. Denna förändring leder till mikrovaskulär obstruktion, ett minskat laminärt blodflöde, minskat syreutbyte i vävnaden och i slutändan mikromiljöförändringar som resulterar i svår smärta.1 Under dessa smärtkriser kräver patienter ibland höga doser opioider för smärtlindring. Dålig smärtkontroll, vid administrering av höga doser opioid, är den vanligaste orsaken till att en patient blir inlagd på sjukhus med akut VOC. Opioidanalgetika är fyllda med utmaningar inklusive utveckling av tolerans, beroende och opioidinducerad hyperalgesi (varvid användningen av opioider faktiskt gör patienterna mer känsliga för smärta). Att hitta icke-opioida alternativ för intravenös analgesi är problematiskt baserat på begränsad tillgänglighet och dålig biverkningsprofil. Ett alternativ som föreslås för användning hos patienter med VOC är ketamin, en potent N-metyl-D-aspartat (NMDA)-antagonist.

De nuvarande bevisen tyder på att de kontraintuitiva effekterna av opioider är relaterade till aktivering av NMDA-receptorer. Dessa effekter kan vara mer uttalade hos patienter med sicklecellssjukdom, eftersom ungefär hälften av dessa patienter har kronisk smärta och tar långtidsopioider. NMDA-receptorn aktiveras som svar på skada av inflammation, vilket utlöser ökad smärtuppfattning, och är därför ett viktigt smärtstillande mål för patienter som får opioider. Ketamin är en potent NMDA-receptorantagonist som även vid låga doser har visat effekt som ett komplement till opioider för akut smärtkontroll. Flera akutmottagningsstudier har visat att låga doser av ketamin,

PRIMÄRT SYFTE: Utredarna kommer att fastställa den jämförande effekten av låga doser ketamin som tillägg till opioider jämfört med standardvård (enbart opioider) för behandling av akut svår smärta hos patienter med sicklecellsrelaterad smärtkris. Utredarna föreslår en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie. Det primära resultatet kommer att bedömas genom patientrapporterad smärtintensitet och användning av räddningsopioidanalgesi. Biverkningar, längden på mötet och sjukhusvistelse kommer att utvärderas som sekundära resultat. Vår centrala hypotes är att ketaminet kommer att minska den totala smärtintensiteten, besökets vistelsetid och sjukhusvistelser. Utredarna kommer att registrera patienter på både akutmottagningen på ett kommunalt sjukhus och ett akademiskt center för tertiärvård. Båda platserna utvärderar och behandlar patienter med akut VOC och kommer att tillhandahålla en tillräcklig volym för denna pilotstudie. I slutet av denna studie förväntar sig forskarna att bestämma effektiviteten av ketamin vid behandling av akut smärta hos patienter med SCD som uppträder efter en VOC. Vårt team är sammansatt av läkare-forskare, kompetenta och trygga i att genomföra både kliniska och metodologiska aspekter av prövningen.