Dosis bajas de ketamina y crisis de dolor agudo (LDK-SCD)

El estándar de tratamiento actual para la crisis de dolor agudo en la enfermedad de células falciformes (ECF) es en gran parte atención de apoyo: analgésicos opioides, hidratación, oxígeno y transfusión de sangre. La enfermedad de células falciformes (ECF) es una afección crónica asociada con consecuencias agudas graves e incapacitantes, como una vasooclusión (COV) o una crisis de dolor. El dolor no controlado es el sello distintivo de un VOC y, a menudo, da como resultado una atención aguda no programada en la clínica del paciente o en el departamento de emergencias (ED) del hospital. El dolor asociado con COV agudo en la enfermedad de células falciformes es causado por el cambio en la estructura de los glóbulos rojos. Este cambio conduce a una obstrucción microvascular, una disminución del flujo sanguíneo laminar, una disminución del intercambio de oxígeno tisular y, en última instancia, cambios en el microambiente que provocan un dolor intenso.1 Durante estas crisis de dolor, los pacientes a veces requieren altas dosis de opioides para la analgesia. El control deficiente del dolor, en el contexto de la administración de dosis altas de opioides, es la razón más común para que un paciente sea hospitalizado con VOC agudo. Los analgésicos opioides están plagados de desafíos, incluido el desarrollo de tolerancia, dependencia e hiperalgesia inducida por opioides (por lo que el uso de opioides en realidad hace que los pacientes sean más sensibles al dolor). Encontrar alternativas no opioides para la analgesia intravenosa es problemático debido a la disponibilidad limitada y al pobre perfil de efectos secundarios. Una alternativa sugerida para su uso en pacientes con VOC es la ketamina, un potente antagonista de N-metil-D-aspartato (NMDA).

La evidencia actual sugiere que los efectos contrarios a la intuición de los opioides están relacionados con la activación de los receptores NMDA. Estos efectos pueden ser más pronunciados en pacientes con enfermedad de células falciformes, ya que aproximadamente la mitad de estos pacientes tienen dolor crónico y toman opioides a largo plazo. El receptor NMDA se activa en respuesta a una lesión o inflamación, lo que precipita una mayor percepción del dolor y, por lo tanto, es un objetivo analgésico importante para los pacientes que reciben opioides. La ketamina es un potente antagonista del receptor NMDA que, incluso en dosis bajas, ha demostrado eficacia como complemento de los opioides para el control del dolor agudo. Múltiples estudios en departamentos de emergencia han demostrado que las dosis bajas de ketamina,

OBJETIVO PRIMARIO: Los investigadores determinarán la eficacia comparativa de dosis bajas de ketamina como complemento de los opioides frente a la atención estándar (opiáceos solos) para el tratamiento del dolor agudo intenso en pacientes con crisis de dolor relacionado con la anemia drepanocítica. Los investigadores proponen un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. El resultado primario se evaluará según la intensidad del dolor informada por el paciente y el uso de analgesia opioide de rescate. Los eventos adversos, la duración del encuentro y la hospitalización se evaluarán como resultados secundarios. Nuestra hipótesis central es que la ketamina disminuirá la intensidad general del dolor, la duración de la visita y las hospitalizaciones. Los investigadores inscribirán a los pacientes tanto en el departamento de emergencias de un hospital comunitario como en un centro académico de atención terciaria. Ambas ubicaciones evalúan y tratan a pacientes con VOC aguda y proporcionarán un volumen adecuado para esta prueba piloto. Al final de este estudio, los investigadores esperan determinar la eficacia de la ketamina en el tratamiento del dolor agudo en pacientes con SCD que se presentan después de un VOC. Nuestro equipo está compuesto por médicos-científicos, competentes y seguros para llevar a cabo los aspectos clínicos y metodológicos del ensayo.