Niska dawka ketaminy i ostry kryzys bólowy (LDK-SCD)

Obecnym standardem leczenia ostrego przełomu bólowego w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) jest w dużej mierze opieka podtrzymująca: opioidowe leki przeciwbólowe, nawodnienie, tlen i transfuzja krwi. Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) to przewlekły stan związany z poważnymi i powodującymi niepełnosprawność ostrymi konsekwencjami, takimi jak zarost naczyń (LZO) lub przełom bólowy. Niekontrolowany ból jest cechą charakterystyczną VOC i często prowadzi do ostrej nieplanowanej opieki w klinice pacjenta lub szpitalnym oddziale ratunkowym (SOR). Ból związany z ostrym LZO w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej jest spowodowany zmianą struktury krwinek czerwonych. Ta zmiana prowadzi do niedrożności naczyń mikrokrążenia, zmniejszenia laminarnego przepływu krwi, zmniejszonej wymiany tlenu w tkankach, a ostatecznie do zmian mikrośrodowiska powodujących silny ból.1 Podczas tych kryzysów bólowych pacjenci czasami wymagają dużych dawek opioidów w celu zniesienia bólu. Słaba kontrola bólu w warunkach podawania dużych dawek opioidów jest najczęstszą przyczyną hospitalizacji pacjenta z powodu ostrego LZO. Opioidowe leki przeciwbólowe są obarczone wyzwaniami, w tym rozwojem tolerancji, uzależnieniem i przeczulicą bólową wywołaną przez opioidy (przy czym stosowanie opioidów w rzeczywistości powoduje, że pacjenci są bardziej wrażliwi na ból). Znalezienie nieopioidowych alternatyw dla analgezji dożylnej jest problematyczne ze względu na ograniczoną dostępność i słaby profil skutków ubocznych. Jedną z sugerowanych alternatyw do stosowania u pacjentów z LZO jest ketamina, silny antagonista N-metylo-D-asparaginianu (NMDA).

Obecne dowody sugerują, że sprzeczne z intuicją działanie opioidów jest związane z aktywacją receptorów NMDA. Efekty te mogą być bardziej widoczne u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ponieważ około połowa z tych pacjentów cierpi na przewlekły ból i długotrwale przyjmuje opioidy. Receptor NMDA jest aktywowany w odpowiedzi na uszkodzenie zapalne, powodując nasilenie odczuwania bólu, a zatem jest ważnym celem przeciwbólowym dla pacjentów otrzymujących opioidy. Ketamina jest silnym antagonistą receptora NMDA, który nawet w niskich dawkach wykazał skuteczność jako dodatek do opioidów w zwalczaniu ostrego bólu. Liczne badania oddziałów ratunkowych wykazały, że niskie dawki ketaminy,

GŁÓWNY CEL: Badacze określą porównawczą skuteczność niskich dawek ketaminy jako dodatku do opioidów w porównaniu ze standardową opieką (same opioidy) w leczeniu ostrego, silnego bólu u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową. Badacze proponują podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe. Pierwszorzędowy wynik zostanie oceniony na podstawie zgłaszanego przez pacjenta natężenia bólu i zastosowania doraźnej analgezji opioidowej. Zdarzenia niepożądane, długość spotkania i hospitalizacja zostaną ocenione jako wyniki drugorzędne. Naszą główną hipotezą jest to, że ketamina zmniejszy ogólną intensywność bólu, długość wizyty i liczbę hospitalizacji. Badacze będą rejestrować pacjentów zarówno na oddziale ratunkowym szpitala środowiskowego, jak i ośrodku akademickim trzeciego stopnia opieki. Obie lokalizacje oceniają i leczą pacjentów z ostrym VOC i zapewnią odpowiednią objętość dla tej próby pilotażowej. Pod koniec tego badania badacze spodziewają się określić skuteczność ketaminy w leczeniu ostrego bólu u pacjentów z SCD zgłaszających się po VOC. Nasz zespół składa się z lekarzy-naukowców, kompetentnych i pewnych siebie w prowadzeniu zarówno klinicznych, jak i metodologicznych aspektów badania.