Kétamine à faible dose et crise de douleur aiguë (LDK-SCD)

La norme de traitement actuelle pour la crise de douleur aiguë dans la drépanocytose (SCD) est en grande partie des soins de soutien : analgésiques opioïdes, hydratation, oxygène et transfusion sanguine. La drépanocytose (SCD) est une affection chronique associée à des conséquences aiguës graves et invalidantes telles qu'une crise vaso-occlusive (COV) ou douloureuse. La douleur incontrôlée est la marque d'un COV et entraîne souvent des soins aigus imprévus dans la clinique du patient ou le service des urgences de l'hôpital (SU). La douleur associée aux COV aigus dans la drépanocytose est causée par la modification de la structure des globules rouges. Ce changement entraîne une obstruction microvasculaire, une diminution du flux sanguin laminaire, une diminution de l'échange d'oxygène tissulaire et, finalement, des changements microenvironnementaux entraînant une douleur intense.1 Au cours de ces crises de douleur, les patients ont parfois besoin de fortes doses d'opioïdes pour l'analgésie. Un mauvais contrôle de la douleur, dans le cadre de l'administration d'opioïdes à forte dose, est la raison la plus courante d'hospitalisation d'un patient souffrant de COV aigu. Les analgésiques opioïdes présentent de nombreux défis, notamment le développement de la tolérance, de la dépendance et de l'hyperalgésie induite par les opioïdes (par laquelle l'utilisation d'opioïdes rend en fait les patients plus sensibles à la douleur). Trouver des alternatives non opioïdes pour l'analgésie intraveineuse est problématique en raison de la disponibilité limitée et du faible profil d'effets secondaires. Une alternative suggérée pour une utilisation chez les patients atteints de COV est la kétamine, un puissant antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA).

Les preuves actuelles suggèrent que les effets contre-intuitifs des opioïdes sont liés à l'activation des récepteurs NMDA. Ces effets peuvent être plus prononcés chez les patients atteints de drépanocytose, car environ la moitié de ces patients souffrent de douleur chronique et prennent des opioïdes à long terme. Le récepteur NMDA est activé en réponse à une lésion de l'inflammation, précipitant une perception accrue de la douleur, et est donc une cible analgésique importante pour les patients recevant des opioïdes. La kétamine est un puissant antagoniste des récepteurs NMDA qui, même à faible dose, a démontré son efficacité en complément des opioïdes pour le contrôle de la douleur aiguë. De multiples études au service des urgences ont montré que de faibles doses de kétamine,

OBJECTIF PRINCIPAL: Les chercheurs détermineront l'efficacité comparative de faibles doses de kétamine en complément des opioïdes par rapport aux soins standard (opioïdes seuls) pour le traitement de la douleur aiguë aiguë chez les patients souffrant de crise de douleur liée à la drépanocytose. Les investigateurs proposent une étude pilote en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo. Le résultat principal sera évalué par l'intensité de la douleur rapportée par le patient et l'utilisation d'analgésie opioïde de secours. Les événements indésirables, la durée de la rencontre et l'hospitalisation seront évalués comme critères de jugement secondaires. Notre hypothèse centrale est que la kétamine diminuera l'intensité globale de la douleur, la durée du séjour et les hospitalisations. Les enquêteurs inscriront des patients à la fois dans un service d'urgence d'un hôpital communautaire et dans un centre universitaire de soins tertiaires. Les deux sites évaluent et traitent les patients atteints de COV aigus et fourniront un volume adéquat pour cet essai pilote. À la fin de cette étude, les chercheurs s'attendent à déterminer l'efficacité de la kétamine dans le traitement de la douleur aiguë chez les patients atteints de SCD se présentant après un COV. Notre équipe est composée de médecins-chercheurs, compétents et confiants dans la conduite des aspects tant cliniques que méthodologiques de l'essai.