Pieniannoksinen ketamiini ja akuutti kipukriisi (LDK-SCD)

Nykyinen hoitostandardi sirppisolusairauden (SCD) akuutin kipukriisin hoidossa on suurelta osin tukihoitoa: opioidikipulääkkeet, nesteytys, happi ja verensiirto. Sirppisolusairaus (SCD) on krooninen sairaus, johon liittyy vakavia ja vammauttavia akuutteja seurauksia, kuten vaso-okklusiivista (VOC) tai kipukriisiä. Hallitsematon kipu on VOC:n tunnusmerkki, ja se johtaa usein akuuttiin suunnittelemattomaan hoitoon potilaan klinikalla tai sairaalan ensiapuosastolla (ED). Sirppisolusairauden akuuttiin VOC:hen liittyvä kipu johtuu punasolujen rakenteen muutoksesta. Tämä muutos johtaa mikrovaskulaariseen tukkeutumiseen, laminaarisen verenvirtauksen vähenemiseen, kudosten hapenvaihdon heikkenemiseen ja viime kädessä mikroympäristön muutoksiin, jotka johtavat voimakkaaseen kipuun.1 Näiden kipukriisien aikana potilaat tarvitsevat joskus suuria annoksia opioideja analgesiaan. Huono kivunhallinta korkean annoksen opioidien annon yhteydessä on yleisin syy potilaan joutumiseen sairaalahoitoon akuutin VOC:n takia. Opioidikipulääkkeet ovat täynnä haasteita, kuten toleranssin, riippuvuuden ja opioidien aiheuttaman hyperalgesian kehittyminen (jolloin opioidien käyttö itse asiassa tekee potilaista herkempiä kivulle). Ei-opioidisten vaihtoehtojen löytäminen suonensisäiseen analgesiaan on ongelmallista rajoitetun saatavuuden ja huonon sivuvaikutusprofiilin vuoksi. Yksi VOC-potilaille ehdotettu vaihtoehto on ketamiini, voimakas N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) antagonisti.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että opioidien intuitiiviset vaikutukset liittyvät NMDA-reseptorien aktivaatioon. Nämä vaikutukset voivat olla selvempiä potilailla, joilla on sirppisolusairaus, koska noin puolella näistä potilaista on kroonista kipua ja he käyttävät pitkäaikaisia ​​opioideja. NMDA-reseptori aktivoituu vasteena tulehduksen aiheuttamaan vaurioon, mikä lisää kivun havaitsemista, ja on siksi tärkeä analgeettinen kohde opioideja saaville potilaille. Ketamiini on voimakas NMDA-reseptorin antagonisti, joka on jopa pieninä annoksina osoittanut tehokkaan opioidien lisäaineena akuutin kivun hallintaan. Useat ensiapututkimukset ovat osoittaneet, että pienet ketamiiniannokset,

ENSISIJAISET TAVOITTEET: Tutkijat määrittävät pienten ketamiiniannosten vertailevan tehokkuuden opioidien lisänä verrattuna tavanomaiseen hoitoon (opioidit yksinään) akuutin vaikean kivun hoidossa potilailla, joilla on sirppisoluihin liittyvä kipukriisi. Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua pilottitutkimusta. Ensisijainen tulos arvioidaan potilaan ilmoittaman kivun voimakkuuden ja pelastusopioidikipulääkkeen käytön perusteella. Haittatapahtumat, kohtaamisen pituus ja sairaalahoito arvioidaan toissijaisiksi seurauksiksi. Keskeinen hypoteesimme on, että ketamiini vähentää yleistä kivun voimakkuutta, käyntien kestoa ja sairaalahoitoja. Tutkijat rekisteröivät potilaita sekä paikallissairaalan ensiapuosastolle että korkea-asteen hoidon akateemiseen keskukseen. Molemmat paikat arvioivat ja hoitavat potilaita, joilla on akuutti VOC, ja tarjoavat riittävän määrän tätä pilottitutkimusta varten. Tämän tutkimuksen lopussa tutkijat odottavat määrittävänsä ketamiinin tehokkuuden akuutin kivun hoidossa potilailla, joilla on VOC:n jälkeen esiintyvä SCD. Tiimimme koostuu lääkäreistä-tieteilijöistä, jotka ovat päteviä ja luottavaisia ​​tutkimuksen kliinisissä ja metodologisissa näkökohdissa.