Lavdosis ketamin og akut smertekrise (LDK-SCD)

Den nuværende behandlingsstandard for akut smertekrise ved seglcellesygdom (SCD) er i vid udstrækning støttende behandling: opioidanalgetika, hydrering, ilt og blodtransfusion. Seglcellesygdom (SCD) er en kronisk tilstand forbundet med alvorlige og invaliderende akutte konsekvenser såsom en vaso-okklusiv (VOC) eller smertekrise. Ukontrollerede smerter er kendetegnende for en VOC, og resulterer ofte i akut uplanlagt pleje på patientens klinik eller akutmodtagelse på hospitalet (ED). Smerten forbundet med akut VOC ved seglcellesygdom er forårsaget af ændringen i strukturen af ​​røde blodlegemer. Denne ændring fører til mikrovaskulær obstruktion, et fald i laminær blodgennemstrømning, nedsat iltudveksling i væv og i sidste ende mikromiljøændringer, der resulterer i alvorlig smerte.1 Under disse smertekriser kræver patienter nogle gange høje doser af opioider til analgesi. Dårlig smertekontrol i forbindelse med højdosis opioidadministration er den mest almindelige årsag til, at en patient bliver indlagt med akut VOC. Opioidanalgetika er fyldt med udfordringer, herunder udvikling af tolerance, afhængighed og opioid-induceret hyperalgesi (hvorved brugen af ​​opioider faktisk gør patienter mere følsomme over for smerte). At finde ikke-opioide alternativer til intravenøs analgesi er problematisk baseret på begrænset tilgængelighed og dårlig bivirkningsprofil. Et alternativ foreslået til brug hos patienter med VOC er ketamin, en potent N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonist.

De nuværende beviser tyder på, at de kontraintuitive virkninger af opioider er relateret til aktivering af NMDA-receptorer. Disse virkninger kan være mere udtalte hos patienter med seglcellesygdom, da cirka halvdelen af ​​disse patienter har kroniske smerter og tager langtidsopioider. NMDA-receptoren aktiveres som reaktion på betændelsesskade, hvilket udløser øget smerteopfattelse og er derfor et vigtigt analgetisk mål for patienter, der får opioider. Ketamin er en potent NMDA-receptorantagonist, der selv ved lave doser har vist effektivitet som et supplement til opioider til akut smertekontrol. Flere skadestueundersøgelser har vist, at lave doser af ketamin,

PRIMÆR MÅL: Forskerne vil bestemme den komparative effektivitet af lave doser af ketamin som et supplement til opioider versus standardbehandling (opioider alene) til behandling af akutte svære smerter hos patienter med seglcelle-relateret smertekrise. Forskerne foreslår et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret pilotstudie. Det primære resultat vil blive vurderet ved patientrapporteret smerteintensitet og brug af redningsopioidanalgesi. Uønskede hændelser, varigheden af ​​mødet og hospitalsindlæggelse vil blive vurderet som sekundære resultater. Vores centrale hypotese er, at ketaminet vil mindske den samlede smerteintensitet, besøgsvarighed og indlæggelser. Efterforskerne vil indskrive patienter på både en akutafdeling på et lokalt hospital og et akademisk center for tertiær pleje. Begge steder evaluerer og behandler patienter med akut VOC og vil give et tilstrækkeligt volumen til dette pilotforsøg. Ved afslutningen af ​​denne undersøgelse forventer efterforskerne at bestemme effektiviteten af ​​ketamin i behandlingen af ​​akutte smerter hos patienter med SCD, der viser sig efter en VOC. Vores team er sammensat af læge-videnskabsfolk, kompetente og sikre i at udføre både kliniske og metodiske aspekter af forsøget.