Низкая доза кетамина и острый болевой кризис (LDK-SCD)

Текущий стандарт лечения острого болевого кризиса при серповидно-клеточной анемии (SCD) в основном заключается в поддерживающей терапии: опиоидные анальгетики, гидратация, кислород и переливание крови. Серповидноклеточная анемия (SCD) представляет собой хроническое состояние, связанное с серьезными и инвалидизирующими острыми последствиями, такими как вазоокклюзионный (VOC) или болевой криз. Неконтролируемая боль является отличительной чертой ЛОС и часто приводит к экстренной незапланированной помощи в клинике пациента или отделении неотложной помощи (ЭД). Боль, связанная с острой ЛОС при серповидно-клеточной анемии, вызвана изменением структуры эритроцитов. Это изменение приводит к обструкции микрососудов, уменьшению ламинарного кровотока, снижению обмена кислорода в тканях и, в конечном счете, к изменениям микроокружения, приводящим к сильной боли.1 Во время этих болевых кризов пациентам иногда требуются высокие дозы опиоидов для обезболивания. Плохой контроль боли при введении высоких доз опиоидов является наиболее частой причиной госпитализации пациентов с острой ЛОС. Опиоидные анальгетики сопряжены с проблемами, включая развитие толерантности, зависимости и гипералгезии, вызванной опиоидами (при этом использование опиоидов фактически делает пациентов более чувствительными к боли). Поиск неопиоидных альтернатив внутривенной анальгезии проблематичен из-за ограниченной доступности и плохого профиля побочных эффектов. Одной из альтернатив, предложенных для использования у пациентов с ЛОС, является кетамин, мощный антагонист N-метил-D-аспартата (NMDA).

Текущие данные свидетельствуют о том, что противоречащие интуиции эффекты опиоидов связаны с активацией рецепторов NMDA. Эти эффекты могут быть более выраженными у пациентов с серповидно-клеточной анемией, поскольку примерно половина этих пациентов имеют хроническую боль и длительное время принимают опиоиды. Рецептор NMDA активируется в ответ на повреждение воспаления, провоцируя усиление восприятия боли, и поэтому является важной мишенью анальгетиков для пациентов, получающих опиоиды. Кетамин является мощным антагонистом рецепторов NMDA, который даже в низких дозах продемонстрировал эффективность в качестве дополнения к опиоидам для купирования острой боли. Многочисленные исследования отделений неотложной помощи показали, что низкие дозы кетамина,

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ: исследователи определят сравнительную эффективность низких доз кетамина в качестве дополнения к опиоидам по сравнению со стандартной терапией (только опиоиды) для лечения острой сильной боли у пациентов с болевым кризисом, связанным с серповидно-клеточной анемией. Исследователи предлагают двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое пилотное исследование. Первичный исход будет оцениваться по сообщениям пациентов об интенсивности боли и использованию опиоидной анальгезии для экстренной помощи. Неблагоприятные события, продолжительность встречи и госпитализация будут оцениваться как вторичные результаты. Наша основная гипотеза заключается в том, что кетамин уменьшит общую интенсивность боли, продолжительность пребывания в больнице и частоту госпитализаций. Исследователи будут регистрировать пациентов как в отделении неотложной помощи общественной больницы, так и в академическом центре третичной помощи. Оба центра оценивают и лечат пациентов с острой ЛОС и обеспечат достаточный объем для этого пилотного исследования. В конце этого исследования исследователи рассчитывают определить эффективность кетамина при лечении острой боли у пациентов с ВСС после ЛОС. Наша команда состоит из врачей-ученых, компетентных и уверенных в проведении как клинических, так и методологических аспектов исследования.