Cetamina em baixa dose e crise de dor aguda (LDK-SCD)

O padrão de tratamento atual para crise de dor aguda na doença falciforme (DF) é em grande parte cuidados de suporte: analgésicos opioides, hidratação, oxigênio e transfusão de sangue. A doença falciforme (DF) é uma condição crônica associada a consequências agudas graves e incapacitantes, como crise vaso-oclusiva (COV) ou dor. A dor descontrolada é a marca registrada de um VOC e, muitas vezes, resulta em atendimento agudo não programado na clínica do paciente ou no departamento de emergência (DE) do hospital. A dor associada ao VOC agudo na doença falciforme é causada pela alteração na estrutura dos glóbulos vermelhos. Essa alteração leva à obstrução microvascular, diminuição do fluxo sanguíneo laminar, diminuição da troca de oxigênio tecidual e, por fim, alterações microambientais, resultando em dor intensa.1 Durante essas crises de dor, os pacientes às vezes precisam de altas doses de opioides para analgesia. O mau controle da dor, no contexto da administração de opioides em altas doses, é a razão mais comum para um paciente ser hospitalizado com COV aguda. Os analgésicos opióides estão repletos de desafios, incluindo o desenvolvimento de tolerância, dependência e hiperalgesia induzida por opióides (em que o uso de opióides realmente torna os pacientes mais sensíveis à dor). Encontrar alternativas não opioides para analgesia intravenosa é problemático com base na disponibilidade limitada e no baixo perfil de efeitos colaterais. Uma alternativa sugerida para uso em pacientes com VOC é a cetamina, um potente antagonista do N-metil-D-aspartato (NMDA).

As evidências atuais sugerem que os efeitos contra-intuitivos dos opioides estão relacionados à ativação dos receptores NMDA. Esses efeitos podem ser mais pronunciados em pacientes com doença falciforme, pois aproximadamente metade desses pacientes tem dor crônica e toma opioides por um longo período. O receptor NMDA é ativado em resposta à lesão da inflamação, precipitando o aumento da percepção da dor e, portanto, é um importante alvo analgésico para pacientes que recebem opioides. A cetamina é um potente antagonista do receptor NMDA que, mesmo em doses baixas, demonstrou eficácia como adjuvante dos opioides no controle da dor aguda. Vários estudos do departamento de emergência mostraram que baixas doses de cetamina,

OBJETIVO PRINCIPAL: Os investigadores determinarão a eficácia comparativa de baixas doses de cetamina como adjuvante aos opioides versus tratamento padrão (somente opioides) para o tratamento de dor aguda intensa em pacientes com crise de dor relacionada à anemia falciforme. Os investigadores propõem um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. O desfecho primário será avaliado pela intensidade da dor relatada pelo paciente e pelo uso de analgesia com opioide de resgate. Eventos adversos, duração do encontro e hospitalização serão avaliados como desfechos secundários. Nossa hipótese central é que a cetamina diminuirá a intensidade geral da dor, o tempo de internação e as hospitalizações. Os investigadores inscreverão pacientes tanto no departamento de emergência de um hospital comunitário quanto em um centro acadêmico de atendimento terciário. Ambos os locais avaliam e tratam pacientes com VOC agudo e fornecerão um volume adequado para este teste piloto. No final deste estudo, os investigadores esperam determinar a eficácia da cetamina no tratamento da dor aguda em pacientes com SCD apresentando após um COV. Nossa equipe é composta por médicos-cientistas, competentes e confiantes na condução dos aspectos clínicos e metodológicos do estudo.