Lavdose ketamin og akutt smertekrise (LDK-SCD)

Gjeldende behandlingsstandard for akutt smertekrise ved sigdcellesykdom (SCD) er i stor grad støttende behandling: opioidanalgetika, hydrering, oksygen og blodoverføring. Sigdcellesykdom (SCD) er en kronisk tilstand forbundet med alvorlige og invalidiserende akutte konsekvenser som en vaso-okklusiv (VOC) eller smertekrise. Ukontrollerte smerter er kjennetegnet på en VOC, og resulterer ofte i akutt uplanlagt behandling på pasientens klinikk eller akuttmottak (ED). Smerten forbundet med akutt VOC ved sigdcellesykdom er forårsaket av endringen i strukturen til røde blodceller. Denne endringen fører til mikrovaskulær obstruksjon, en reduksjon i laminær blodstrøm, redusert oksygenutveksling i vevet og til slutt mikromiljøendringer som resulterer i alvorlig smerte.1 Under disse smertekrisene krever pasienter noen ganger høye doser opioider for analgesi. Dårlig smertekontroll, ved administrering av høye doser opioid, er den vanligste årsaken til at en pasient blir innlagt på sykehus med akutt VOC. Opioidanalgetika er fulle av utfordringer, inkludert utvikling av toleranse, avhengighet og opioidindusert hyperalgesi (hvorved bruk av opioider faktisk gjør pasienter mer følsomme for smerte). Å finne ikke-opioide alternativer for intravenøs analgesi er problematisk basert på begrenset tilgjengelighet og dårlig bivirkningsprofil. Et alternativ foreslått for bruk hos pasienter med VOC er ketamin, en potent N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonist.

De nåværende bevisene tyder på at de kontraintuitive effektene av opioider er relatert til aktivering av NMDA-reseptorer. Disse effektene kan være mer uttalt hos pasienter med sigdcellesykdom, da omtrent halvparten av disse pasientene har kroniske smerter og bruker langtidsopioider. NMDA-reseptoren aktiveres som respons på betennelsesskade, som utløser økende smerteoppfatning, og er derfor et viktig smertestillende mål for pasienter som får opioider. Ketamin er en potent NMDA-reseptorantagonist som selv ved lave doser har vist effekt som et supplement til opioider for akutt smertekontroll. Flere akuttmottaksstudier har vist at lave doser av ketamin,

PRIMÆRE MÅL: Etterforskerne vil bestemme den komparative effekten av lave doser ketamin som et tillegg til opioider versus standardbehandling (opioider alene) for behandling av akutte, alvorlige smerter hos pasienter med sigdcellerelatert smertekrise. Etterforskerne foreslår en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert pilotstudie. Det primære resultatet vil bli vurdert ved pasientrapportert smerteintensitet og bruk av redningsopioidanalgesi. Bivirkninger, lengden på møtet og sykehusinnleggelse vil bli evaluert som sekundære utfall. Vår sentrale hypotese er at ketaminet vil redusere den totale smerteintensiteten, besøkets varighet og sykehusinnleggelser. Etterforskerne vil registrere pasienter både ved en akuttmottak på et kommunalt sykehus og et akademisk senter for tertiæromsorg. Begge lokasjonene evaluerer og behandler pasienter med akutt VOC og vil gi et tilstrekkelig volum for denne pilotstudien. På slutten av denne studien forventer etterforskerne å bestemme effektiviteten av ketamin i behandlingen av akutte smerter hos pasienter med SCD som oppstår etter en VOC. Teamet vårt er sammensatt av lege-vitenskapsmenn, kompetente og trygge på å gjennomføre både kliniske og metodiske aspekter av studien.