Niedrigdosiertes Ketamin und akute Schmerzkrise (LDK-SCD)

Der aktuelle Behandlungsstandard für akute Schmerzkrisen bei Sichelzellenanämie (SCD) ist weitgehend unterstützende Behandlung: Opioid-Analgetika, Flüssigkeitszufuhr, Sauerstoff und Bluttransfusion. Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine chronische Erkrankung, die mit schwerwiegenden und behindernden akuten Folgen wie einer vasookklusiven (VOC) oder Schmerzkrise einhergeht. Unkontrollierter Schmerz ist das Kennzeichen einer VOC und führt häufig zu einer akuten außerplanmäßigen Versorgung in der Klinik oder Notaufnahme (ED) des Krankenhauses. Die mit akuten VOC bei Sichelzellenanämie einhergehenden Schmerzen werden durch die Veränderung der Struktur der roten Blutkörperchen verursacht. Diese Veränderung führt zu einer mikrovaskulären Obstruktion, einer Abnahme des laminaren Blutflusses, einem verminderten Sauerstoffaustausch im Gewebe und schließlich zu Veränderungen der Mikroumgebung, die zu starken Schmerzen führen.1 Während dieser Schmerzkrisen benötigen Patienten manchmal hohe Dosen von Opioiden zur Analgesie. Schlechte Schmerzkontrolle im Rahmen einer hochdosierten Opioidverabreichung ist der häufigste Grund für einen Krankenhausaufenthalt eines Patienten mit akuter VOC. Opioid-Analgetika sind mit Herausforderungen behaftet, einschließlich der Entwicklung von Toleranz, Abhängigkeit und opioidinduzierter Hyperalgesie (wobei die Verwendung von Opioiden die Patienten tatsächlich schmerzempfindlicher macht). Die Suche nach Nicht-Opioid-Alternativen für die intravenöse Analgesie ist aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit und des schlechten Nebenwirkungsprofils problematisch. Eine Alternative, die zur Verwendung bei Patienten mit VOC vorgeschlagen wird, ist Ketamin, ein potenter N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonist.

Die aktuellen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die kontraintuitiven Wirkungen von Opioiden mit der Aktivierung von NMDA-Rezeptoren zusammenhängen. Diese Wirkungen können bei Patienten mit Sichelzellenanämie ausgeprägter sein, da etwa die Hälfte dieser Patienten chronische Schmerzen hat und langfristig Opioide einnimmt. Der NMDA-Rezeptor wird als Reaktion auf eine Entzündungsverletzung aktiviert, wodurch eine verstärkte Schmerzwahrnehmung ausgelöst wird, und ist daher ein wichtiges analgetisches Ziel für Patienten, die Opioide erhalten. Ketamin ist ein potenter NMDA-Rezeptorantagonist, der selbst bei niedrigen Dosen seine Wirksamkeit als Zusatz zu Opioiden zur akuten Schmerzkontrolle gezeigt hat. Mehrere Studien in der Notaufnahme haben gezeigt, dass niedrige Dosen von Ketamin,

PRIMÄRES ZIEL: Die Prüfärzte werden die vergleichende Wirksamkeit niedriger Dosen von Ketamin als Ergänzung zu Opioiden im Vergleich zur Standardbehandlung (Opioide allein) für die Behandlung von akuten starken Schmerzen bei Patienten mit Sichelzellen-bedingten Schmerzkrisen bestimmen. Die Forscher schlagen eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie vor. Das primäre Ergebnis wird anhand der vom Patienten berichteten Schmerzintensität und der Verwendung von Notfall-Opioid-Analgetika bewertet. Unerwünschte Ereignisse, Dauer der Begegnung und Krankenhausaufenthalt werden als sekundäre Ergebnisse bewertet. Unsere zentrale Hypothese ist, dass das Ketamin die allgemeine Schmerzintensität, die Aufenthaltsdauer und die Krankenhausaufenthalte verringert. Die Ermittler werden Patienten sowohl in der Notaufnahme eines kommunalen Krankenhauses als auch in einem akademischen Zentrum der Tertiärversorgung einschreiben. Beide Standorte evaluieren und behandeln Patienten mit akuten VOC und werden ein angemessenes Volumen für diese Pilotstudie bereitstellen. Am Ende dieser Studie erwarten die Forscher, die Wirksamkeit von Ketamin bei der Behandlung von akuten Schmerzen bei Patienten mit SCD, die sich nach einer VOC vorstellen, zu bestimmen. Unser Team besteht aus Ärzten und Wissenschaftlern, die sowohl die klinischen als auch die methodischen Aspekte der Studie kompetent und sicher durchführen können.