Nízká dávka ketaminu a krize akutní bolesti (LDK-SCD)

Současným standardem léčby akutní bolesti při srpkovité anémii (SCD) je převážně podpůrná péče: opioidní analgetika, hydratace, kyslík a krevní transfuze. Srpkovitá anémie (SCD) je chronický stav spojený s vážnými a invalidizujícími akutními následky, jako je vazookluzivní (VOC) nebo bolestivá krize. Nekontrolovaná bolest je charakteristickým znakem VOC a často vede k akutní neplánované péči na klinice pacienta nebo na pohotovostním oddělení nemocnice (ED). Bolest spojená s akutním VOC u srpkovité anémie je způsobena změnou struktury červených krvinek. Tato změna vede k mikrovaskulární obstrukci, snížení laminárního průtoku krve, snížené výměně kyslíku v tkáních a nakonec ke změnám mikroprostředí vedoucích k silné bolesti.1 Během těchto krizí bolesti pacienti někdy vyžadují vysoké dávky opioidů pro analgezii. Špatná kontrola bolesti při podávání vysokých dávek opioidů je nejčastějším důvodem hospitalizace pacienta s akutním VOC. Opioidní analgetika jsou plná problémů, včetně rozvoje tolerance, závislosti a hyperalgezie vyvolané opioidy (přičemž užívání opioidů ve skutečnosti činí pacienty citlivějšími na bolest). Nalezení neopioidních alternativ pro intravenózní analgezii je problematické vzhledem k omezené dostupnosti a špatnému profilu vedlejších účinků. Jednou alternativou navrženou pro použití u pacientů s VOC je ketamin, silný antagonista N-methyl-D-aspartátu (NMDA).

Současné důkazy naznačují, že kontraintuitivní účinky opioidů souvisí s aktivací NMDA receptorů. Tyto účinky mohou být výraznější u pacientů se srpkovitou anémií, protože přibližně polovina těchto pacientů má chronickou bolest a jsou dlouhodobě na opioidech. NMDA receptor je aktivován v reakci na poranění zánětem, což urychluje vnímání bolesti, a je proto důležitým analgetickým cílem pro pacienty užívající opioidy. Ketamin je silný antagonista NMDA receptoru, který i při nízkých dávkách prokázal účinnost jako doplněk k opioidům pro kontrolu akutní bolesti. Několik studií na pohotovosti prokázalo, že nízké dávky ketaminu,

PRIMÁRNÍ CÍL: Výzkumníci určí komparativní účinnost nízkých dávek ketaminu jako doplňku k opioidům oproti standardní péči (samotné opioidy) při léčbě akutní silné bolesti u pacientů se srpkovitou anémií. Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii. Primární výsledek bude hodnocen podle intenzity bolesti hlášené pacientem a použití záchranné opioidní analgezie. Nežádoucí příhody, délka setkání a hospitalizace budou hodnoceny jako sekundární výsledky. Naší ústřední hypotézou je, že ketamin sníží celkovou intenzitu bolesti, délku návštěvy a hospitalizace. Vyšetřovatelé zařadí pacienty jak na pohotovostní oddělení komunitní nemocnice, tak na akademické centrum terciární péče. Obě pracoviště hodnotí a léčí pacienty s akutními VOC a poskytnou adekvátní objem pro tuto pilotní studii. Na konci této studie výzkumníci očekávají, že určí účinnost ketaminu při léčbě akutní bolesti u pacientů s SCD projevujícím se po VOC. Náš tým se skládá z lékařů-vědců, kompetentních a sebevědomých při provádění klinických i metodologických aspektů studie.