Alacsony dózisú ketamin és akut fájdalomkrízis (LDK-SCD)

A sarlósejtes betegség (SCD) akut fájdalomkrízisének jelenlegi kezelési standardja nagyrészt támogató ellátás: opioid fájdalomcsillapítók, hidratálás, oxigén és vérátömlesztés. A sarlósejtes betegség (SCD) egy krónikus állapot, amely súlyos és rokkantságot okozó akut következményekkel jár, mint például érelzáródás (VOC) vagy fájdalomkrízis. Az ellenőrizetlen fájdalom a VOC jellemzője, és gyakran akut, nem tervezett ellátást eredményez a beteg klinikáján vagy a kórházi sürgősségi osztályon (ED). A sarlósejtes betegségben az akut VOC-hoz kapcsolódó fájdalmat a vörösvértestek szerkezetének megváltozása okozza. Ez a változás mikrovaszkuláris elzáródáshoz, a lamináris véráramlás csökkenéséhez, a szöveti oxigéncsere csökkenéséhez, és végső soron a mikrokörnyezeti változásokhoz vezet, amelyek súlyos fájdalmat okoznak. E fájdalomválság idején a betegeknek néha nagy dózisú opioidokra van szükségük fájdalomcsillapítás céljából. A rossz fájdalomcsillapítás nagy dózisú opioid beadás esetén a leggyakoribb oka annak, hogy a páciens akut VOC miatt kórházba kerül. Az opioid fájdalomcsillapítók tele vannak kihívásokkal, beleértve a tolerancia, a függőség és az opioidok által kiváltott hiperalgézia kialakulását (amikor az opioidok használata valójában érzékenyebbé teszi a betegeket a fájdalomra). Az intravénás fájdalomcsillapítás nem opioid alternatíváinak megtalálása problémás a korlátozott elérhetőség és a rossz mellékhatásprofil miatt. Az egyik javasolt alternatíva VOC-ban szenvedő betegeknél a ketamin, amely egy erős N-metil-D-aszpartát (NMDA) antagonista.

A jelenlegi bizonyítékok azt sugallják, hogy az opioidok ellentétes hatásai az NMDA-receptorok aktiválásához kapcsolódnak. Ezek a hatások kifejezettebbek lehetnek sarlósejtes analízisben szenvedő betegeknél, mivel ezeknek a betegeknek körülbelül a fele krónikus fájdalommal küzd, és hosszú távú opioidokat szed. Az NMDA receptor a gyulladásos sérülésekre adott válaszként aktiválódik, ami fokozza a fájdalomérzékelést, ezért fontos fájdalomcsillapító célpont az opioidokat szedő betegek számára. A ketamin egy erős NMDA-receptor antagonista, amely már alacsony dózisokban is hatékonynak bizonyult az opioidok kiegészítéseként az akut fájdalomcsillapításban. Számos sürgősségi osztályon végzett vizsgálat kimutatta, hogy alacsony dózisú ketamin,

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉS: A kutatók meghatározzák az opioidok kiegészítéseként alkalmazott alacsony dózisú ketamin összehasonlító hatékonyságát a standard kezeléssel (opioidok egyedül) a sarlósejtes fájdalomkrízisben szenvedő betegek akut súlyos fájdalmainak kezelésére. A kutatók kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatot javasolnak. Az elsődleges eredményt a betegek által bejelentett fájdalom intenzitása és a mentő opioid fájdalomcsillapító alkalmazása alapján értékelik. A nemkívánatos eseményeket, a találkozás időtartamát és a kórházi kezelést másodlagos kimenetelként értékelik. Központi hipotézisünk az, hogy a ketamin csökkenti a fájdalom általános intenzitását, a látogatás időtartamát és a kórházi kezeléseket. A nyomozók a betegeket a közösségi kórház sürgősségi osztályára és egy felsőfokú ellátási, akadémiai központra is felveszik. Mindkét helyen értékelik és kezelik az akut VOC-ban szenvedő betegeket, és megfelelő mennyiséget biztosítanak ehhez a kísérleti kísérlethez. A vizsgálat végén a kutatók azt várják, hogy meghatározzák a ketamin hatékonyságát az akut fájdalom kezelésében VOC után jelentkező SCD-ben szenvedő betegeknél. Csapatunk orvos-tudósokból áll, akik hozzáértőek és magabiztosak a vizsgálat klinikai és módszertani vonatkozásaiban egyaránt.