Ketamina a basso dosaggio e crisi dolorosa acuta (LDK-SCD)

L'attuale standard di trattamento per la crisi dolorosa acuta nell'anemia falciforme (SCD) è in gran parte una terapia di supporto: analgesici oppioidi, idratazione, ossigeno e trasfusioni di sangue. L'anemia falciforme (SCD) è una condizione cronica associata a conseguenze acute gravi e invalidanti come una crisi vaso-occlusiva (VOC) o dolorosa. Il dolore incontrollato è il segno distintivo di un COV e spesso si traduce in cure acute non programmate nella clinica del paziente o nel pronto soccorso dell'ospedale (DE). Il dolore associato al VOC acuto nell'anemia falciforme è causato dal cambiamento nella struttura dei globuli rossi. Questo cambiamento porta a un'ostruzione microvascolare, una diminuzione del flusso sanguigno laminare, una diminuzione dello scambio di ossigeno nei tessuti e, infine, cambiamenti microambientali che provocano un forte dolore.1 Durante queste crisi dolorose, i pazienti a volte richiedono alte dosi di oppioidi per l'analgesia. Lo scarso controllo del dolore, nel contesto della somministrazione di alte dosi di oppioidi, è la ragione più comune per cui un paziente viene ricoverato in ospedale con VOC acuto. Gli analgesici oppioidi sono carichi di sfide tra cui lo sviluppo di tolleranza, dipendenza e iperalgesia indotta da oppioidi (per cui l'uso di oppioidi rende i pazienti più sensibili al dolore). Trovare alternative non oppioidi per l'analgesia endovenosa è problematico a causa della disponibilità limitata e dello scarso profilo degli effetti collaterali. Un'alternativa suggerita per l'uso nei pazienti con COV è la ketamina, un potente antagonista dell'N-metil-D-aspartato (NMDA).

Le prove attuali suggeriscono che gli effetti controintuitivi degli oppioidi sono correlati all'attivazione dei recettori NMDA. Questi effetti possono essere più pronunciati nei pazienti con anemia falciforme, poiché circa la metà di questi pazienti soffre di dolore cronico e assume oppioidi a lungo termine. Il recettore NMDA viene attivato in risposta alla lesione dell'infiammazione, accelerando l'aumento della percezione del dolore ed è quindi un importante bersaglio analgesico per i pazienti che assumono oppioidi. La ketamina è un potente antagonista del recettore NMDA che anche a basse dosi ha dimostrato efficacia in aggiunta agli oppioidi per il controllo del dolore acuto. Numerosi studi nei reparti di emergenza hanno dimostrato che basse dosi di ketamina,

OBIETTIVO PRIMARIO: Gli investigatori determineranno l'efficacia comparativa di basse dosi di ketamina in aggiunta agli oppioidi rispetto alle cure standard (solo oppioidi) per il trattamento del dolore acuto grave nei pazienti con crisi dolorosa correlata all'anemia falciforme. I ricercatori propongono uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. L'esito primario sarà valutato dall'intensità del dolore riferito dal paziente e dall'uso di analgesia oppioide di salvataggio. Gli eventi avversi, la durata dell'incontro e il ricovero saranno valutati come esiti secondari. La nostra ipotesi centrale è che la ketamina ridurrà l'intensità complessiva del dolore, la durata della visita e i ricoveri. Gli investigatori registreranno i pazienti sia presso un pronto soccorso dell'ospedale di comunità che presso un centro accademico di assistenza terziaria. Entrambe le sedi valutano e trattano i pazienti con VOC acuto e forniranno un volume adeguato per questo studio pilota. Alla fine di questo studio i ricercatori si aspettano di determinare l'efficacia della ketamina nel trattamento del dolore acuto nei pazienti con SCD che si presentano dopo un COV. Il nostro team è composto da medici-scienziati, competenti e fiduciosi nella conduzione degli aspetti sia clinici che metodologici della sperimentazione.