Lage dosis ketamine en acute pijncrisis (LDK-SCD)

De huidige behandelingsstandaard voor acute pijncrisis bij sikkelcelziekte (SCD) is grotendeels ondersteunende zorg: opioïde analgetica, hydratatie, zuurstof en bloedtransfusie. Sikkelcelziekte (SCD) is een chronische aandoening die gepaard gaat met ernstige en invaliderende acute gevolgen, zoals een vaso-occlusieve (VOC) of pijncrisis. Ongecontroleerde pijn is het kenmerk van een VOC en resulteert vaak in acute ongeplande zorg in de kliniek van de patiënt of de afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis (SEH). De pijn geassocieerd met acute VOS bij sikkelcelziekte wordt veroorzaakt door de verandering in de structuur van rode bloedcellen. Deze verandering leidt tot microvasculaire obstructie, een afname van de laminaire bloedstroom, verminderde weefselzuurstofuitwisseling en uiteindelijk micro-omgevingsveranderingen die resulteren in ernstige pijn.1 Tijdens deze pijncrises hebben patiënten soms hoge doses opioïden nodig voor analgesie. Slechte pijnbeheersing, in de setting van toediening van hoge doses opioïden, is de meest voorkomende reden voor een patiënt om met acute VOS in het ziekenhuis te worden opgenomen. Opioïde analgetica zijn beladen met uitdagingen, waaronder de ontwikkeling van tolerantie, afhankelijkheid en door opioïden geïnduceerde hyperalgesie (waarbij het gebruik van opioïden patiënten juist gevoeliger maakt voor pijn). Het vinden van niet-opioïde alternatieven voor intraveneuze analgesie is problematisch vanwege de beperkte beschikbaarheid en het slechte bijwerkingenprofiel. Een alternatief dat wordt voorgesteld voor gebruik bij patiënten met VOS is ketamine, een krachtige N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonist.

Het huidige bewijs suggereert dat de contra-intuïtieve effecten van opioïden verband houden met activering van NMDA-receptoren. Deze effecten kunnen meer uitgesproken zijn bij patiënten met sikkelcelziekte, aangezien ongeveer de helft van deze patiënten chronische pijn heeft en langdurig opioïden gebruikt. De NMDA-receptor wordt geactiveerd als reactie op verwonding of ontsteking, waardoor de pijnperceptie toeneemt en is daarom een ​​belangrijk analgetisch doelwit voor patiënten die opioïden krijgen. Ketamine is een krachtige NMDA-receptorantagonist die zelfs bij lage doses doeltreffend is gebleken als aanvulling op opioïden voor acute pijnbestrijding. Meerdere onderzoeken op de afdeling spoedeisende hulp hebben aangetoond dat lage doses ketamine,

PRIMAIRE DOEL: De onderzoekers zullen de vergelijkende werkzaamheid bepalen van lage doses ketamine als aanvulling op opioïden versus standaardzorg (alleen opioïden) voor de behandeling van acute ernstige pijn bij patiënten met een sikkelcelgerelateerde pijncrisis. De onderzoekers stellen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie voor. Het primaire resultaat zal worden beoordeeld aan de hand van de door de patiënt gerapporteerde pijnintensiteit en het gebruik van noodopioïde analgesie. Bijwerkingen, duur van de ontmoeting en ziekenhuisopname worden als secundaire uitkomstmaten beoordeeld. Onze centrale hypothese is dat de ketamine de algehele pijnintensiteit, de verblijfsduur en ziekenhuisopnames zal verminderen. De onderzoekers zullen patiënten inschrijven op zowel de afdeling spoedeisende hulp van een gemeenschapsziekenhuis als een academisch centrum voor tertiaire zorg. Beide locaties evalueren en behandelen patiënten met acute VOC en zullen voldoende volume bieden voor deze pilotproef. Aan het einde van deze studie verwachten de onderzoekers de effectiviteit van ketamine te bepalen bij de behandeling van acute pijn bij patiënten met SCZ die zich presenteren na een VOC. Ons team bestaat uit arts-wetenschappers, bekwaam en zelfverzekerd in het uitvoeren van zowel klinische als methodologische aspecten van het onderzoek.