胰高血糖素受体抑制使乳腺癌患者受益于 PI3K 抑制剂治疗 (REMD-477)

纳入标准：

• 局部晚期（不适合治愈性手术）或转移性浸润性乳腺癌
• 年龄 > 18 岁
• 允许接受卵巢抑制治疗的绝经后或绝经前/围绝经期女性或接受 Lupron 治疗的男性参加
• 当地实验室对 ER+ 和/或 PgR+ 乳腺癌的组织学和/或细胞学确诊
• HER2 阴性乳腺癌定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要进行阴性原位杂交试验（FISH、CISH 或 SISH）。
• 肿瘤组织或血浆标本中存在一种或多种 PIK3CA 突变
• 根据当前的 FDA 标签，参与者有资格接受 alpelisib 和氟维司群
• 尽管标准护理措施（例如二甲双胍）导致停用 alpelisib，但参与者在使用 alpelisib（任何周期）治疗期间经历了 3 级或 4 级高血糖症。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 > 3,000/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • 胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限（ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限；肌酐≤1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率>L/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。

排除标准：

• 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使患者不适合内分泌治疗的疾病负担的患者
• 患者在治疗前接受了 ≤ 4 周的放射治疗或 ≤ 2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）恢复到 1 级或更好，和/或 ≥ 25%的骨髓受到辐射
• 确诊为 1 型糖尿病或不受控制的 2 型糖尿病（空腹血糖水平 >140 mg/dL 或糖化血红蛋白水平 >6.4%）
• 可能显着改变 alpelisib 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
• 已知脑转移。
• 归因于与 alpelisib 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 接受任何具有强 CYP3A4 诱导作用的药物或物质。
• 胰腺神经内分泌肿瘤、多发性内分泌肿瘤或嗜铬细胞瘤的病史或家族史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外。 由于母体接受这些药物治疗后，哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母体在研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 3 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。 患者之前接受过化疗（新辅助/辅助化疗除外）