Inhibición del receptor de glucagón para permitir que los pacientes con cáncer de mama se beneficien de la terapia con inhibidores de PI3K (REMD-477)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo metastásico o localmente avanzado (no susceptible de cirugía curativa)
• Edad > 18 años
• Las mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas o perimenopáusicas a las que se les recetó supresión ovárica o los hombres a los que se les recetó Lupron pueden participar.
• Diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama ER+ y/o PgR+ por laboratorio local
• Cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ negativa (FISH, CISH o SISH).
• Presencia de una o más mutaciones de PIK3CA en tejido tumoral o muestras de plasma
• El participante es elegible para recibir alpelisib y fulvestrant según la etiqueta actual de la FDA
• El participante experimentó hiperglucemia de grado 3 o 4 durante el tratamiento con alpelisib (cualquier ciclo) a pesar de las medidas de atención estándar (p. ej., metformina) que llevaron a la interrupción de alpelisib.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos > 3.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad; Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >L/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

Criterio de exclusión:

• Paciente con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el paciente no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador.
• El paciente ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de la terapia, y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia) y/o de quien ≥ Se irradió el 25% de la médula ósea
• Diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada (nivel de glucosa en plasma en ayunas,> 140 mg por decilitro o un nivel de hemoglobina glicosilada de> 6,4%)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de alpelisib
• Metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a alpelisib u otros agentes utilizados en este estudio.
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductor fuerte de CYP3A4.
• Antecedentes o antecedentes familiares de tumores neuroendocrinos pancreáticos, neoplasia endocrina múltiple o feocromocitoma
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. El paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante)