Inibição do receptor de glucagon para permitir que pacientes com câncer de mama se beneficiem da terapia com inibidor de PI3K (REMD-477)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama localmente avançado (não passível de cirurgia curativa) ou metastático invasivo
• Idade > 18 anos
• Mulheres na pós-menopausa ou pré/peri-menopausa com prescrição de supressão ovariana ou homens com prescrição de Lupron podem participar
• Diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER+ e/ou PgR+ por laboratório local
• Câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, é necessário um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH).
• Presença de uma ou mais mutações PIK3CA em tecido tumoral ou amostras de plasma
• O participante é elegível para receber alpelisib e fulvestrant de acordo com a rotulagem atual da FDA
• O participante apresentou hiperglicemia de grau 3 ou 4 durante o tratamento com alpelisibe (qualquer ciclo), apesar das medidas de tratamento padrão (por exemplo, metformina) levando à descontinuação do alpelisibe.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos > 3.000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior da normalidade institucional; Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >L/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Critério de exclusão:

• Paciente com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que torne o paciente inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador
• O paciente recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes da terapia e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a essa terapia (com exceção de alopecia) e/ou de quem ≥ 25% da medula óssea foi irradiada
• Diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada (nível de glicose plasmática em jejum > 140 mg por decilitro ou nível de hemoglobina glicosilada > 6,4%)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de alpelisibe
• Metástases cerebrais conhecidas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao alpelisibe ou a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes indutores do CYP3A4.
• Uma história ou história familiar de tumores neuroendócrinos pancreáticos, neoplasia endócrina múltipla ou feocromocitoma
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo.
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. O paciente recebeu tratamento anterior com quimioterapia (exceto para quimioterapia neoadjuvante/adjuvante)