Glukagonreceptorhæmning for at gøre det muligt for brystkræftpatienter at drage fordel af PI3K-hæmmerterapi (REMD-477)

Inklusionskriterier:

• Lokalt avanceret (ikke modtagelig for helbredende kirurgi) eller metastatisk invasiv brystkræft
• Alder > 18 år
• Post-menopausale eller præ/peri-menopausale kvinder, der har ordineret ovarieundertrykkelse eller mænd, der er ordineret Lupron, har tilladelse til at deltage
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER+ og/eller PgR+ brystkræft af lokalt laboratorium
• HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, er en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) påkrævet.
• Tilstedeværelse af en eller flere PIK3CA-mutationer i tumorvæv eller plasmaprøver
• Deltageren er berettiget til at modtage alpelisib og fulvestrant i henhold til gældende FDA-mærkning
• Deltageren har oplevet grad 3 eller 4 hyperglykæmi under behandling med alpelisib (en hvilken som helst cyklus) på trods af standardbehandlingsforanstaltninger (f.eks. metformin), der førte til seponering af alpelisib.
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter > 3.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse; Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >L/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.

Ekskluderingskriterier:

• Patient med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør patienten ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering
• Patienten har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før behandlingen, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (med undtagelse af alopeci) og/eller fra hvem ≥ 25 % af knoglemarven blev bestrålet
• Etableret diagnose af diabetes mellitus type 1 eller ukontrolleret type 2 diabetes (fastende plasmaglukoseniveau,>140 mg pr. deciliter eller et glykosyleret hæmoglobinniveau på >6,4%)
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​alpelisib væsentligt
• Kendte hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som alpelisib eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke CYP3A4-inducere.
• En historie eller familiehistorie med pancreas neuroendokrine tumorer, multipel endokrin neoplasi eller fæokromocytom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles på undersøgelse.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden. Patienten har tidligere modtaget behandling med kemoterapi (undtagen neoadjuverende/adjuverende kemoterapi)