Ингибирование рецептора глюкагона, позволяющее пациентам с раком молочной железы получать пользу от терапии ингибитором PI3K (REMD-477)

Критерии включения:

• Местно-распространенный (не поддающийся радикальной хирургии) или метастатический инвазивный рак молочной железы
• Возраст > 18 лет
• К участию допускаются женщины в постменопаузе или пре/перименопаузе, которым назначено подавление яичников, или мужчинам, которым назначен Лупрон.
• Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз ER+ и/или PgR+ рака молочной железы в местной лаборатории
• HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный тест на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH).
• Наличие одной или нескольких мутаций PIK3CA в опухолевой ткани или образцах плазмы
• Участник имеет право на получение алпелисиба и фулвестранта в соответствии с текущей маркировкой FDA.
• У участника наблюдалась гипергликемия 3 или 4 степени во время лечения алпелисибом (любой цикл), несмотря на стандартные меры лечения (например, метформин), что привело к прекращению приема алпелисиба.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты > 3000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3
  • Тромбоциты > 100 000/мм3
  • Билирубин ≤ 1,5 x верхний установленный предел нормы (ВГН
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы; Креатинин ≤1,5 ​​x верхний установленный предел нормы ИЛИ клиренс креатинина >л/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

Критерий исключения:

• Пациент с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым бременем заболевания, которое делает пациента непригодным для эндокринной терапии по мнению исследователя.
• Пациент получал лучевую терапию ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до терапии, и который не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции) и/или у кого ≥ Облучено 25% костного мозга.
• Установленный диагноз сахарного диабета 1 типа или неконтролируемого диабета 2 типа (уровень глюкозы в плазме натощак > 140 мг на децилитр или уровень гликозилированного гемоглобина > 6,4%)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание алпелисиба.
• Известные метастазы в головной мозг.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу алпелисибу или другим агентам, использованным в этом исследовании.
• Прием любых лекарств или веществ, являющихся сильными индукторами CYP3A4.
• Наличие в анамнезе или семейном анамнезе нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, множественной эндокринной неоплазии или феохромоцитомы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи. Пациент ранее получал химиотерапию (за исключением неоадъювантной/адъювантной химиотерапии)