Glukagonreseptorhemming for å gjøre det mulig for brystkreftpasienter å dra nytte av PI3K-hemmerterapi (REMD-477)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert (ikke egnet for kurativ kirurgi) eller metastatisk invasiv brystkreft
• Alder > 18 år
• Postmenopausale eller pre/peri-menopausale kvinner som er foreskrevet ovarieundertrykkelse eller menn som er foreskrevet Lupron har tillatelse til å delta
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER+ og/eller PgR+ brystkreft av lokalt laboratorium
• HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH).
• Tilstedeværelse av en eller flere PIK3CA-mutasjoner i tumorvev eller plasmaprøver
• Deltakeren er kvalifisert til å motta alpelisib og fulvestrant i henhold til gjeldende FDA-merking
• Deltakeren har opplevd grad 3 eller 4 hyperglykemi under behandling med alpelisib (en hvilken som helst syklus) til tross for standard behandlingstiltak (f.eks. metformin) som førte til seponering av alpelisib.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter > 3000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3
  • Blodplater > 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense; Kreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance >L/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør at pasienten ikke er kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn
• Pasienten har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før behandling, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia) og/eller fra hvem ≥ 25 % av benmargen ble bestrålt
• Etablert diagnose av diabetes mellitus type 1 eller ukontrollert type 2 diabetes (fastende plasmaglukosenivå,>140 mg per desiliter eller et glykosylert hemoglobinnivå på >6,4%)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av alpelisib betydelig
• Kjente hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som alpelisib eller andre midler brukt i denne studien.
• Mottar medisiner eller stoffer som er sterke CYP3A4-induktorer.
• En historie eller familiehistorie med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen, multippel endokrin neoplasi eller feokromocytom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienten har tidligere fått behandling med kjemoterapi (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi)