Glukagonreceptorhämning för att göra det möjligt för bröstcancerpatienter att dra nytta av PI3K-hämmarterapi (REMD-477)

Inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad (ej mottaglig för botande kirurgi) eller metastaserande invasiv bröstcancer
• Ålder > 18 år
• Postmenopausala eller pre/peri-menopausala kvinnor som ordinerats ovarial suppression eller män ordinerade Lupron får delta
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER+ och/eller PgR+ bröstcancer av lokalt laboratorium
• HER2-negativ bröstcancer definieras som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH).
• Närvaro av en eller flera PIK3CA-mutationer i tumörvävnad eller plasmaprover
• Deltagaren är berättigad att få alpelisib och fulvestrant enligt gällande FDA-märkning
• Deltagaren har upplevt hyperglykemi av grad 3 eller 4 under behandling med alpelisib (vilken cykel som helst) trots standardvårdsåtgärder (t.ex. metformin) som leder till utsättande av alpelisib.
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter > 3 000/mm3
  • Absolut neutrofilantal > 1 500/mm3
  • Blodplättar > 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns; Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionell övre gräns för normal normal ELLER kreatininclearance >L/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.

Exklusions kriterier:

• Patient med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning
• Patienten har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före behandlingen och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag för alopeci) och/eller från vem ≥ 25 % av benmärgen bestrålades
• Fastställd diagnos av diabetes mellitus typ 1 eller okontrollerad diabetes typ 2 (fastande plasmaglukosnivå,>140 mg per deciliter eller en glykosylerat hemoglobinnivå på >6,4%)
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av alpelisib
• Kända hjärnmetastaser.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som alpelisib eller andra medel som används i denna studie.
• Får några mediciner eller substanser som är starka CYP3A4-inducerare.
• En historia eller familjehistoria av pankreatiska neuroendokrina tumörer, multipel endokrin neoplasi eller feokromocytom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden. Patienten har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi)