Hamowanie receptora glukagonu w celu umożliwienia pacjentkom z rakiem piersi odnoszenia korzyści z terapii inhibitorem PI3K (REMD-477)

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany (niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego) lub inwazyjny rak piersi z przerzutami
• Wiek > 18 lat
• Kobiety po menopauzie lub przed menopauzą, którym przepisano supresję jajników lub mężczyźni, którym przepisano Lupron, mogą uczestniczyć
• Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi ER+ i/lub PgR+ przez lokalne laboratorium
• HER2-ujemny rak piersi zdefiniowany jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wymagany jest ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH).
• Obecność jednej lub więcej mutacji PIK3CA w tkance guza lub próbkach osocza
• Uczestnik jest uprawniony do otrzymywania alpelisibu i fulwestrantu zgodnie z aktualnym oznakowaniem FDA
• U uczestnika wystąpiła hiperglikemia stopnia 3 lub 4 podczas leczenia alpelisibem (dowolny cykl) pomimo standardowych środków ostrożności (np. metformina) prowadzących do przerwania leczenia alpelisibem.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty > 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3
  • Płytki krwi > 100 000/mm3
  • Bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy; Kreatynina ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy LUB klirens kreatyniny > l/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z objawową chorobą trzewną lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, które sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do leczenia hormonalnego zgodnie z najlepszą oceną badacza
• Pacjent otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed terapią i który nie powrócił do stopnia 1 lub wyższego w wyniku działań niepożądanych związanych z taką terapią (z wyjątkiem łysienia) i/lub po którym Napromieniano 25% szpiku kostnego
• Potwierdzone rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub niekontrolowanej cukrzycy typu 2 (stężenie glukozy w osoczu na czczo >140 mg na decylitr lub stężenie hemoglobiny glikozylowanej >6,4%)
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie alpelisybu
• Znane przerzuty do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do alpelisibu lub innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi induktorami CYP3A4.
• Historia lub historia rodzinna guzów neuroendokrynnych trzustki, mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza lub guz chromochłonny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię (z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej)