Inhibition des récepteurs du glucagon pour permettre aux patientes atteintes d'un cancer du sein de bénéficier d'un traitement par inhibiteur PI3K (REMD-477)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein invasif localement avancé (ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative) ou métastatique
• Âge > 18 ans
• Les femmes post-ménopausées ou pré/péri-ménopausées à qui on a prescrit une suppression ovarienne ou les hommes à qui on a prescrit du Lupron sont autorisés à participer
• Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein ER+ et/ou PgR+ par le laboratoire local
• Cancer du sein HER2 négatif défini par un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis.
• Présence d'une ou plusieurs mutations PIK3CA dans des échantillons de tissu tumoral ou de plasma
• Le participant est éligible pour recevoir de l'alpelisib et du fulvestrant conformément à l'étiquetage actuel de la FDA
• Le participant a présenté une hyperglycémie de grade 3 ou 4 pendant le traitement par l'alpelisib (tout cycle) malgré les mesures de soins standard (par exemple la metformine) entraînant l'arrêt de l'alpelisib.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes > 3 000/mm3
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mm3
  • Plaquettes > 100 000/mm3
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale ; Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine > L/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.

Critère d'exclusion:

• Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur
• Le patient a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le traitement, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à un tel traitement (à l'exception de l'alopécie) et/ou dont ≥ 25% de la moelle osseuse a été irradiée
• Diagnostic établi de diabète sucré de type 1 ou de diabète de type 2 non contrôlé (glycémie à jeun, > 140 mg par décilitre ou taux d'hémoglobine glycosylée > 6,4 %)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'alpelisib
• Métastases cérébrales connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'alpelisib ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4.
• Antécédents ou antécédents familiaux de tumeurs neuroendocrines pancréatiques, de néoplasie endocrinienne multiple ou de phéochromocytome
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Le patient a déjà reçu un traitement par chimiothérapie (sauf pour la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante)