A glukagonreceptor-gátlás lehetővé teszi, hogy a mellrákos betegek részesüljenek a PI3K-gátló terápia előnyeiből (REMD-477)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott (kuratív műtétre nem alkalmas) vagy áttétes invazív emlőrák
• Életkor > 18 év
• Posztmenopauzás vagy pre/perimenopauzás nők, akiknek petefészek-szuppressziót írtak fel, vagy férfiak, akiknek Lupront írnak fel, megengedett a részvétel
• Az ER+ és/vagy PgR+ emlőrák szövettani és/vagy citológiailag megerősített diagnózisa helyi laboratóriumban
• HER2-negatív emlőrák: negatív in situ hibridizációs teszt vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státusz. Ha az IHC 2+, negatív in situ hibridizációs teszt (FISH, CISH vagy SISH) szükséges.
• Egy vagy több PIK3CA mutáció jelenléte tumorszövetben vagy plazmamintában
• A résztvevő jogosult alpelisib és fulvesztrant kapására az FDA jelenlegi címkézése szerint
• A résztvevő 3. vagy 4. fokozatú hiperglikémiát tapasztalt az alpeliszib-kezelés során (bármilyen ciklusban), annak ellenére, hogy a szokásos gondozási intézkedések (pl. metformin) az alpeliszib-kezelés abbahagyásához vezettek.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Leukociták > 3000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3
  • Vérlemezkék > 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának; Kreatinin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance > L/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó zsigeri betegségben szenvedő vagy bármilyen olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná teszi endokrin terápiára
• A beteg sugárkezelésben részesült ≤ 4 hétig, vagy korlátozott terepi besugárzást kapott palliáció céljából ≤ 2 héttel a terápia előtt, és aki nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (az alopecia kivételével) és/vagy akitől ≥ A csontvelő 25%-át besugározták
• 1-es típusú diabetes mellitus vagy nem kontrollált 2-es típusú diabétesz megállapított diagnózisa (éhgyomri plazma glükózszint >140 mg deciliterenként vagy glikozilált hemoglobinszint >6,4%)
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az alpeliszib felszívódását
• Ismert agyi metasztázisok.
• Allergiás reakciók, amelyek az alpeliszibhez vagy más, ebben a vizsgálatban használt hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Olyan gyógyszerek vagy anyagok adása, amelyek erős CYP3A4 induktorok.
• Hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok, többszörös endokrin neoplázia vagy pheochromocytoma a kórtörténetben vagy a családban
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat során kezelik.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák. A beteg korábban kemoterápiás kezelésben részesült (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát)