Inibizione del recettore del glucagone per consentire ai pazienti con cancro al seno di beneficiare della terapia con inibitori PI3K (REMD-477)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo localmente avanzato (non suscettibile di intervento chirurgico curativo) o metastatico
• Età > 18 anni
• Le donne in post-menopausa o pre/peri-menopausa a cui è stata prescritta la soppressione ovarica o gli uomini a cui è stato prescritto il Lupron possono partecipare
• Diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di carcinoma mammario ER+ e/o PgR+ da parte del laboratorio locale
• Carcinoma mammario HER2-negativo definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, è necessario un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH o SISH).
• Presenza di una o più mutazioni PIK3CA in campioni di tessuto tumorale o plasma
• Il partecipante è idoneo a ricevere alpelisib e fulvestrant secondo l'attuale etichettatura della FDA
• - Il partecipante ha manifestato iperglicemia di grado 3 o 4 durante il trattamento con alpelisib (qualsiasi ciclo) nonostante le misure standard di cura (ad esempio metformina) che hanno portato all'interruzione di alpelisib.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti > 3.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale; Creatinina ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale OPPURE clearance della creatinina > L/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

Criteri di esclusione:

• Paziente con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che renda il paziente non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 2 settimane prima della terapia e che non si sono ripresi al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia) e/o da cui ≥ Il 25% del midollo osseo è stato irradiato
• Diagnosi accertata di diabete mellito di tipo 1 o diabete di tipo 2 non controllato (glicemia a digiuno >140 mg per decilitro o livello di emoglobina glicosilata >6,4%)
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di alpelisib
• Metastasi cerebrali note.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad alpelisib o ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Ricezione di farmaci o sostanze che sono forti induttori del CYP3A4.
• Una storia o una storia familiare di tumori neuroendocrini pancreatici, neoplasie endocrine multiple o feocromocitoma
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante)