Glucagonreceptorremming om borstkankerpatiënten in staat te stellen te profiteren van PI3K-remmertherapie (REMD-477)

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde (niet vatbaar voor curatieve chirurgie) of gemetastaseerde invasieve borstkanker
• Leeftijd > 18 jaar
• Postmenopauzale of pre-/peri-menopauzale vrouwen die ovariële onderdrukking voorgeschreven krijgen of mannen die Lupron voorgeschreven krijgen, mogen deelnemen
• Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER+ en/of PgR+ borstkanker door lokaal laboratorium
• HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist.
• Aanwezigheid van een of meer PIK3CA-mutaties in tumorweefsel of plasmaspecimens
• Deelnemer komt in aanmerking voor alpelisib en fulvestrant volgens de huidige FDA-etikettering
• Deelnemer heeft tijdens de behandeling met alpelisib (elke cyclus) graad 3 of 4 hyperglykemie ervaren, ondanks standaardzorgmaatregelen (bijv. metformine), wat heeft geleid tot stopzetting van alpelisib.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten > 3.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal; Creatinine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >L/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met symptomatische viscerale ziekte of een ziektelast waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor endocriene therapie volgens het beste oordeel van de onderzoeker
• Patiënt heeft ≤ 4 weken radiotherapie ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan de therapie, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia) en/of van wie ≥ 25% van het beenmerg werd bestraald
• Gevestigde diagnose van diabetes mellitus type 1 of ongecontroleerde diabetes type 2 (nuchtere plasmaglucosespiegel,> 140 mg per deciliter of een geglycosyleerd hemoglobinegehalte van> 6,4%)
• Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van alpelisib aanzienlijk kan veranderen
• Bekende hersenmetastasen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als alpelisib of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke CYP3A4-inductoren zijn.
• Een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van pancreas neuro-endocriene tumoren, multipele endocriene neoplasie of feochromocytoom
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënt is eerder behandeld met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante chemotherapie)