Glukagonireseptorin esto, jotta rintasyöpäpotilaat voivat hyötyä PI3K-estäjähoidosta (REMD-477)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt (ei soveltuva parantavaan leikkaukseen) tai metastaattinen invasiivinen rintasyöpä
• Ikä > 18 vuotta
• Postmenopausaalisilla tai pre/perimenopausaalisilla naisilla, joille on määrätty munasarjojen estämistä, tai miehille, joille on määrätty Lupron, saavat osallistua
• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ER+- ja/tai PgR+-rintasyövän diagnoosi paikallisessa laboratoriossa
• HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan.
• Yhden tai useamman PIK3CA-mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa tai plasmanäytteissä
• Osallistuja on oikeutettu saamaan alpelisibia ja fulvestranttia nykyisen FDA-merkinnän mukaisesti
• Osallistuja on kokenut asteen 3 tai 4 hyperglykemian alpelisibihoidon aikana (mikä tahansa hoitojakso) huolimatta tavanomaisista hoitotoimenpiteistä (esim. metformiini), joka johti alpelisibihoidon lopettamiseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Leukosyytit > 3000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000/mm3
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja; Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma > L/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairaustaakka, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan
• Potilas on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen hoitoa ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ja/tai jolta ≥ 25 % luuytimestä säteilytettiin
• Vakiintunut diagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus tai hallitsematon tyypin 2 diabetes (plasman paastoglukoositaso, > 140 mg/desilitra tai glykosyloitunut hemoglobiinitaso > 6,4 %)
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa alpelisibin imeytymistä
• Tunnetut aivometastaasit.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat alpelisibin tai muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden saaminen, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia.
• Anamneesissa tai suvussa haiman neuroendokriiniset kasvaimet, multippeli endokriininen neoplasia tai feokromosytooma
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä. Potilas on saanut aikaisempaa kemoterapiaa (paitsi neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia)