Inhibice glukagonových receptorů umožňuje pacientkám s rakovinou prsu těžit z terapie inhibitorem PI3K (REMD-477)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilý (nepřístupný kurativní operaci) nebo metastatický invazivní karcinom prsu
• Věk > 18 let
• Účast je povolena ženám po menopauze nebo před/perimenopauze, kterým je předepsána suprese vaječníků nebo mužům, kterým byl předepsán Lupron
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza ER+ a/nebo PgR+ karcinomu prsu místní laboratoří
• HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, je vyžadován negativní hybridizační test in situ (FISH, CISH nebo SISH).
• Přítomnost jedné nebo více mutací PIK3CA ve vzorcích nádorové tkáně nebo plazmy
• Účastník má nárok na příjem alpelisibu a fulvestrantu podle aktuálního označení FDA
• Účastník prodělal hyperglykémii stupně 3 nebo 4 během léčby alpelisibem (jakýkoli cyklus) navzdory standardním opatřením péče (např. metformin), která vedla k přerušení léčby alpelisibem.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty > 3 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu; Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu > l/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním, které způsobuje, že pacient není způsobilý pro endokrinní léčbu podle nejlepšího úsudku zkoušejícího
• Pacient podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před terapií a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie) a/nebo od koho ≥ Bylo ozářeno 25 % kostní dřeně
• Stanovená diagnóza diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu (hladina glukózy v plazmě nalačno > 140 mg na decilitr nebo hladina glykosylovaného hemoglobinu > 6,4 %)
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci alpelisibu
• Známé mozkové metastázy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako alpelisib nebo jiné látky použité v této studii.
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými induktory CYP3A4.
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza neuroendokrinních nádorů pankreatu, mnohočetné endokrinní neoplazie nebo feochromocytomu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže. Pacientka byla dříve léčena chemoterapií (kromě neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie)