Glucagon-Rezeptor-Hemmung, damit Brustkrebspatientinnen von einer PI3K-Inhibitor-Therapie profitieren können (REMD-477)

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener (einer kurativen Operation nicht zugänglicher) oder metastasierter invasiver Brustkrebs
• Alter > 18 Jahre
• Postmenopausale oder prä-/perimenopausale Frauen, denen eine Ovarialsuppression verschrieben wurde, oder Männer, denen Lupron verschrieben wurde, sind zur Teilnahme zugelassen
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von ER+ und/oder PgR+ Brustkrebs durch ein lokales Labor
• HER2-negativer Brustkrebs, definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) erforderlich.
• Vorhandensein einer oder mehrerer PIK3CA-Mutationen in Tumorgewebe oder Plasmaproben
• Der Teilnehmer ist berechtigt, Alpelisib und Fulvestrant gemäß der aktuellen FDA-Kennzeichnung zu erhalten
• Der Teilnehmer hat während der Behandlung mit Alpelisib (jeder Zyklus) trotz Standardbehandlungsmaßnahmen (z. B. Metformin) eine Hyperglykämie Grad 3 oder 4 erlitten, was zum Absetzen von Alpelisib führte.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
  • Blutplättchen > 100.000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > l/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder einer Krankheitslast, die den Patienten nach bestem Ermessen des Prüfarztes für eine endokrine Therapie ungeeignet macht
• Der Patient hat eine Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor der Therapie erhalten und der sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) nicht auf Grad 1 oder besser erholt hat und/oder von denen ≥ 25 % des Knochenmarks wurden bestrahlt
• Etablierte Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder unkontrolliertem Typ 2 Diabetes (Nüchtern-Plasmaglukosespiegel > 140 mg pro Deziliter oder ein glykosylierter Hämoglobinspiegel von > 6,4 %)
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Alpelisib signifikant verändern kann
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Alpelisib oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke CYP3A4-Induktoren sind.
• Eine Vorgeschichte oder Familiengeschichte von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, multipler endokriner Neoplasie oder Phäochromozytom
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Der Patient hat eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie erhalten (außer neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie)