前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎药的成功 (SLAM)
研究概览
详细说明
前交叉韧带 (ACL) 损伤引发生化级联反应，导致软骨退化和创伤后骨关节炎 (PTOA) 的发展。 ACL 和急性外伤性半月板撕裂与 PTOA 的发生和发展有关。 因此，确定可能改变 ACL 半月板损伤后 PTOA 进展的治疗方法尚未得到满足。 该项目的首要假设是关节内给予长效抗炎药将改变 ACL 重建后 PTOA 的进展。
目前对 ACL 和半月板联合损伤患者的护理标准包括手术治疗，通常包括短期的术后物理治疗。 然而，目前基于机械的护理标准并未解决促进软骨退化和 PTOA 进展的持续炎症过程。 半月板细胞的促炎性刺激会增加基质金属蛋白酶 (MMP) 和细胞因子活性，而促炎性细胞因子和压缩负荷的结合，就像在运动和高需求活动中可能看到的那样，进一步导致降解酶活性和增加生产促炎介质。 这样，半月板在促进ACL重建后关节软骨退化和PTOA进展的循环中发挥积极作用。
在 ACL 和半月板损伤后降低 MMP 和细胞因子活性可能会改变这一高危患者群体的 PTOA 进展。 ACL 损伤和重建后表明曲安奈德有效减少软骨退化，术后炎症级联反应和相应的软骨退化重新启动，术后 1 周透明质酸盐治疗未能成功减轻炎症和分解代谢过程，4 周时疼痛和持续的术后细胞因子活性降低预测手术后 6 个月的下膝关节生物力学。 此外，长效药物可能会提供更好的治疗效果，因为细胞因子活性的时间调节可能比短期治疗更成功地改变促炎环境。 这些结果表明，需要长效抗炎治疗来改变半月板损伤后 PTOA 的路径，手术后 8 周给药可能提供最佳治疗时机。
将测试由长效抗炎剂（缓释曲安奈德）介导的股骨形状变化和细胞因子活性的模型。 ACL 损伤和重建后股骨形状发生变化，术后前 6 个月的形状变化与随后软骨退化的 MRI 证据和术后 3 年患者报告的不良结果相关。 将进行 2a 期、双盲、安慰剂对照、随机对照试验。 该试验将确定与安慰剂（生理盐水）相比，长效抗炎药（缓释曲安奈德）是否能改善患者报告的结果和/或减少进行性骨骼形状变化或软骨破裂。 选择生理盐水作为安慰剂是因为生理盐水具有极少的潜在风险和罕见的不良事件，并且是膝骨关节炎研究中最常用的安慰剂治疗选择。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- UK Healthcare at Turfland
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面同意参与研究
- 18岁以上40岁以下的男性或女性
- 已同意接受关节镜下 ACL 重建和部分半月板切除术或半月板修复
- 门诊和一般健康状况良好
- 愿意并能够遵守学习程序和访问时间表，并能够遵循口头和书面指示。
- 愿意在研究期间放弃使用协议限制的药物
- 具有生殖潜力的女性和男性：必须在筛选前至少使用高效避孕 1 个月，并同意在参与研究期间使用这种方法（10 周；手术后 4 至 14 周）
- 证明持续性炎症定义为手术时滑液 IL-1a 浓度大于或等于 5 pg/mL
排除标准：
- 已知对缓释曲安奈德 (Zilretta®) 成分的过敏反应
- 反应性关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或与炎症性肠病相关的关节炎
- 任一膝关节感染史
- 筛选后 1 个月内任一膝关节活动性膝关节感染或结晶病的临床体征和症状
- 筛选后 6 个月内对任一膝进行其他手术或关节镜检查
- 在筛选后六 (6) 个月内使用以下任何药物对任何关节进行关节内治疗：任何皮质类固醇制剂或任何生物制剂（例如，富含血小板的血浆 (PRP) 注射液、干细胞、增生疗法、羊水注射液；研究中或已上市的药物） ).
- 筛选后 6 个月内用透明质酸（研究中的或已上市的）对任一膝盖进行关节内治疗
- 筛选后 3 个月内注射或口服皮质类固醇（在研或上市）
- 筛选后 2 周内吸入、鼻内或局部皮质类固醇（研究或上市）
- 怀孕或哺乳或计划在研究期间怀孕的女性；其女性伴侣计划在研究期间怀孕的男性
- 影像学骨关节炎变化定义为 Kellgren-Lawrence 2 级或更高级别（根据患者术前 X 光片的 PI 确定）
- 无法阅读和理解英语
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
半月板手术后约 8 周，实验组将接受单次 32 mg Zilretta 注射。
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ZILRETTA 是一种可注射的混悬剂，可提供 32 毫克曲安奈德。
它作为单剂量试剂盒提供，包含一瓶 ZILRETTA 微球粉末、一瓶 5 mL 稀释剂和一个无菌瓶适配器。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
半月板手术后约 8 周，安慰剂组将接受单次 5 mL 生理盐水注射。
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5毫升生理盐水
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼形状的变化（基线至 4 个月）
大体时间：基线，4 个月
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使用手动分割，通过在研究注射之前和之后 4 个月进行的 3-Tesla 磁共振成像 (MRI) 扫描来量化内侧股骨髁的体积。
内侧髁体积以 cm3 表示。
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基线，4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IKDC 变化（基线至 4 个月）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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国际膝关节文献委员会 (IKDC) 评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的功能越好且疼痛减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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IKDC 的变化（基线至 1 年）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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国际膝关节文献委员会 (IKDC) 评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的功能越好且疼痛减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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IKDC 的变化（基线至 2 年）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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国际膝关节文献委员会 (IKDC) 评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的功能越好且疼痛减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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KOOS Global 变化（基线至 4 个月）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 总体评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的膝关节功能越好，疼痛和症状减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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KOOSglobal 的变化（一年基准）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 总体评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的膝关节功能越好，疼痛和症状减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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KOOSglobal 的变化（基线至 2 年）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 总体评分范围为 0-100，评分越高表明自我报告的膝关节功能越好，疼痛和症状减轻。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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ICOAP 的变化（基线至 4 个月）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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间歇性和持续性骨关节炎疼痛 (ICOAP) 评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。
分数范围从 0 到 100，分数越高表明疼痛越严重。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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ICOAP 的变化（一年基准）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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间歇性和持续性骨关节炎疼痛 (ICOAP) 评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。
分数范围从 0 到 100，分数越高表明疼痛越严重。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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ICOAP 的变化（基线至 2 年）
大体时间：基线、4 个月、1 年、2 年
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间歇性和持续性骨关节炎疼痛 (ICOAP) 评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。
分数范围从 0 到 100，分数越高表明疼痛越严重。
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基线、4 个月、1 年、2 年
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CTXII 的变化（基线至 4 个月）
大体时间：基线，4 个月
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C端交联端肽（CTX）；通过 ELISA 测量 CTXII 水平。
CTXII 是 II 型胶原蛋白分解的生物标志物
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基线，4 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Austin Stone, MD, PhD、University of Kentucky
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 53136
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
在参与者的批准和当地机构审查委员会 (IRB) 的批准下，去识别化的生物样本将存储在肯塔基大学骨科生物标记库中。 这些样本可用于研究半月板损伤后骨关节炎的原因、其并发症和半月板损伤个体风险增加的其他情况，并改善治疗。
在共享生物标志物样本之前，我们将确保参与者事先同意共享信息或样本。 当我们确认之前提供的同意仍然有效时，我们将删除标识符，例如（例如，姓名、病历号或出生日期）。 我们将使用安全的电子日志来跟踪共享的信息，而不会泄露个人参与者的身份。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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