Suksess for langtidsvirkende antiinflammatoriske midler etter fremre korsbånd og meniskskade (SLAM)

Fremre korsbåndskade (ACL) initierer en biokjemisk kaskade som fører til bruskdegradering og utvikling av posttraumatisk artrose (PTOA). ACL og akutte traumatiske meniskrifter har vært knyttet til utvikling og progresjon av PTOA. Som sådan er det et udekket behov for å identifisere behandlinger som kan endre progresjonen av PTOA etter ACL-meniskskade. Den overordnede hypotesen til dette prosjektet er at intraartikulær administrering av langtidsvirkende antiinflammatoriske midler vil endre progresjonen av PTOA etter ACL-rekonstruksjon.

Dagens standard for omsorg for pasienter med kombinert ACL- og meniskskader består av kirurgisk behandling ofte med kort postoperativ fysioterapi. Den nåværende mekanisk-baserte standarden for omsorg adresserer imidlertid ikke den vedvarende inflammatoriske prosessen som fremmer bruskdegradering og PTOA-progresjon. Den pro-inflammatoriske stimuleringen av meniskceller øker matrix metalloproteinase (MMP) og cytokinaktivitet, og kombinasjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og kompressiv belastning som det som kan sees under sportslige aktiviteter og aktiviteter med høy etterspørsel, resulterer videre i nedbrytende enzymaktivitet og økt produksjon av pro-inflammatoriske mediatorer. På denne måten spiller menisken en aktiv rolle i å fremme syklusen av leddbrusknedbrytning og PTOA-progresjon etter ACL-rekonstruksjon.

Redusering av MMP- og cytokinaktivitet etter ACL- og meniskskade kan endre progresjonen av PTOA for denne risikopasientpopulasjonen. Etter at ACL-skade og rekonstruksjon demonstrerer at triamcinolonacetonid effektivt reduserer brusknedbrytning, blir den inflammatoriske kaskaden og tilsvarende brusknedbrytning gjenopptatt etter operasjonen, hyaluronatbehandling 1 uke etter operasjonen demper de inflammatoriske og katabolske prosessene uten hell, og smerte og vedvarende postkirurgisk aktivitet ved 4 ukers cytokinaktivitet prediktiv for dårligere knebiomekanikk 6 måneder etter operasjonen. I tillegg kan langtidsvirkende midler gi en større behandlingseffekt ettersom tidsmessig regulering av cytokinaktivitet mer vellykket kan endre det pro-inflammatoriske miljøet enn behandlinger med kortere varighet. Disse resultatene identifiserer at langtidsvirkende antiinflammatorisk behandling er nødvendig for å endre banen til PTOA etter meniskskade, og administrering 8 uker etter operasjonen kan gi optimal behandlingstid.

Modellen der femoral formendring og cytokinaktivitet medieres av et langtidsvirkende antiinflammatorisk middel (triamcinolonacetonid med forlenget frigivelse) vil bli testet. Formendringer i lårbenet er påvist etter ACL-skade og rekonstruksjon, med formendringer de første 6 månedene etter operasjonen korrelerer med påfølgende MR-bevis på bruskdegradering og dårligere pasientrapporterte utfall 3 år postoperativt. En fase 2a, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert kontrollert studie vil bli utført. Forsøket vil avgjøre om et langtidsvirkende anti-inflammatorisk middel (triamcinolonacetonid med forlenget frigivelse) forbedrer pasientrapporterte resultater og/eller reduserer progressive benformendringer eller brusknedbrytning sammenlignet med placebo (saltvann). Saltvann ble valgt som placebo da saltvann har få potensielle risikoer og sjeldne bivirkninger og er det mest brukte alternativet for placebobehandling som brukes i forskning på kneartrose.