A hosszan tartó hatású gyulladáscsökkentők sikere elülső keresztszalag és meniszkisérülés után (SLAM)

Az elülső keresztszalag (ACL) sérülése olyan biokémiai kaszkádot indít el, amely a porc leépüléséhez és a poszttraumás osteoarthritis (PTOA) kialakulásához vezet. Az ACL és az akut traumás meniszkuszszakadás a PTOA kialakulásához és progressziójához kapcsolódik. Mint ilyen, kielégítetlen az igény olyan kezelések azonosítására, amelyek megváltoztathatják a PTOA progresszióját az ACL meniszkusz sérülését követően. A projekt átfogó hipotézise az, hogy a hosszú hatású gyulladásgátló szerek intraartikuláris adagolása megváltoztatja a PTOA progresszióját az ACL rekonstrukciót követően.

A kombinált ACL- és meniszkuszsérülésben szenvedő betegek ellátásának jelenlegi standardja sebészeti kezelésből áll, gyakran rövid posztoperatív fizikoterápiával. A jelenlegi mechanikai alapú ellátási standard azonban nem foglalkozik a tartós gyulladásos folyamattal, amely elősegíti a porc leépülését és a PTOA progresszióját. A meniszkuszsejtek pro-inflammatorikus stimulációja növeli a mátrix metalloproteináz (MMP) és a citokin aktivitást, és a gyulladást elősegítő citokinek és a kompressziós terhelés kombinációja, mint ami a sportolás és a nagy igénybevételt jelentő tevékenységek során is megfigyelhető, tovább rontja az enzimaktivitást és fokozza a sejtek termelését. gyulladást elősegítő mediátorok. Ily módon a meniszkusz aktív szerepet játszik az ízületi porc leépülési ciklusának és a PTOA progressziójának elősegítésében az ACL rekonstrukciót követően.

Az MMP és a citokin aktivitás csökkentése ACL és meniszkusz sérülés után megváltoztathatja a PTOA progresszióját ebben a veszélyeztetett betegpopulációban. Miután az ACL sérülés és rekonstrukció igazolta, a triamcinolon-acetonid hatékonyan csökkenti a porcdegradációt, a gyulladásos kaszkád és a megfelelő porcdegradáció újraindul a műtét után, a műtét után 1 héttel végzett hialuronátkezelés sikertelenül enyhíti a gyulladásos és katabolikus folyamatokat, a fájdalom és a műtét utáni tartós citokinaktivitás pedig a 4. héten. a térd inferior biomechanikájának előrejelzése 6 hónappal a műtét után. Ezenkívül a hosszú hatású szerek nagyobb kezelési hatást biztosíthatnak, mivel a citokinaktivitás időbeli szabályozása sikeresebben módosíthatja a gyulladást elősegítő környezetet, mint a rövidebb időtartamú kezelések. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy hosszú hatású gyulladáscsökkentő kezelésre van szükség a meniszkusz sérülését követően a PTOA útvonalának megváltoztatásához, és a műtét után 8 héttel történő beadás kínálhatja a kezelés optimális időzítését.

Azt a modellt tesztelik, amelyben a combcsont alakváltozását és a citokinaktivitást egy hosszan ható gyulladásgátló szer (elnyújtott hatóanyag-leadású triamcinolon-acetonid) közvetíti. A combcsont alakváltozásait ACL sérülést és rekonstrukciót követően mutatták ki, a műtét utáni első 6 hónapban bekövetkezett alakváltozások korrelálnak a porcdegradáció későbbi MRI-vel, valamint a betegek által 3 évvel a műtét után bejelentett rosszabb kimenetelekkel. A 2a fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált, kontrollált vizsgálatot végzik el. A vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy egy hosszú hatású gyulladáscsökkentő szer (elnyújtott felszabadulású triamcinolon-acetonid) javítja-e a betegek által bejelentett eredményeket és/vagy csökkenti-e a progresszív csontforma-változásokat vagy a porclebomlást a placebóhoz (sóoldathoz) képest. A sóoldatot választották placebónak, mivel a sóoldat kevés potenciális kockázattal és ritka mellékhatásokkal jár, és ez a leggyakrabban használt placebo-kezelési lehetőség a térdízületi osteoarthritis kutatásában.