Sucesso de anti-inflamatórios de longa duração após lesão do ligamento cruzado anterior e menisco (SLAM)

A lesão do ligamento cruzado anterior (LCA) inicia uma cascata bioquímica que leva à degradação da cartilagem e ao desenvolvimento da osteoartrite pós-traumática (OPT). LCA e lesões meniscais traumáticas agudas têm sido associadas ao desenvolvimento e progressão da PTOA. Como tal, há uma necessidade não atendida de identificar tratamentos que possam alterar a progressão da PTOA após lesão do menisco do LCA. A hipótese geral deste projeto é que a administração intra-articular de agentes antiinflamatórios de longa duração alterará a progressão da PTOA após a reconstrução do LCA.

O padrão atual de tratamento para pacientes com lesões combinadas de LCA e menisco consiste em tratamento cirúrgico, muitas vezes com um curto período de fisioterapia pós-operatória. No entanto, o atual padrão de tratamento com base mecânica não aborda o processo inflamatório persistente que promove a degradação da cartilagem e a progressão da PTOA. A estimulação pró-inflamatória das células do menisco aumenta a metaloproteinase da matriz (MMP) e a atividade das citocinas, e a combinação de citocinas pró-inflamatórias e carga compressiva como o que pode ser visto durante atividades esportivas e de alta demanda resulta ainda em atividade enzimática degradativa e aumento da produção de mediadores pró-inflamatórios. Desta forma, o menisco desempenha um papel ativo na promoção do ciclo de degradação da cartilagem articular e progressão da PTOA após a reconstrução do LCA.

A redução da atividade de MMP e citocinas após lesão do LCA e menisco pode alterar a progressão da PTOA para essa população de pacientes em risco. Após a lesão e reconstrução do LCA demonstrar que o acetonido de triancinolona reduz efetivamente a degradação da cartilagem, a cascata inflamatória e a degradação da cartilagem correspondente são reiniciadas após a cirurgia, o tratamento com hialuronato 1 semana após a cirurgia atenua sem sucesso os processos inflamatórios e catabólicos, e a dor e a atividade pós-cirúrgica persistente das citocinas em 4 semanas foram preditivo da biomecânica inferior do joelho 6 meses após a cirurgia. Além disso, os agentes de ação prolongada podem fornecer um efeito de tratamento maior, pois a regulação temporal da atividade das citocinas pode alterar com mais sucesso o ambiente pró-inflamatório do que os tratamentos de duração mais curta. Esses resultados identificam que o tratamento anti-inflamatório de ação prolongada é necessário para alterar o caminho da PTOA após a lesão do menisco e a administração 8 semanas após a cirurgia pode oferecer o momento ideal de tratamento.

Será testado o modelo em que a alteração da forma femoral e a atividade de citocinas são mediadas por um agente anti-inflamatório de longa duração (triancinolona acetonida de liberação prolongada). Alterações na forma do fêmur foram demonstradas após a lesão e reconstrução do LCA, com alterações na forma nos primeiros 6 meses após a cirurgia correlacionadas com evidências subsequentes de ressonância magnética de degradação da cartilagem e resultados inferiores relatados pelo paciente 3 anos após a cirurgia. Será realizado um estudo de Fase 2a, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado. O estudo determinará se um agente antiinflamatório de ação prolongada (acetonido de triancinolona de liberação prolongada) melhora os resultados relatados pelo paciente e/ou diminui as alterações progressivas da forma óssea ou a degradação da cartilagem quando comparado ao placebo (solução salina). A solução salina foi escolhida como placebo, pois a solução salina tem poucos riscos potenciais e eventos adversos raros e é a opção de tratamento placebo mais comumente usada na pesquisa de osteoartrite do joelho.