前十字靭帯および半月板損傷後の長時間作用型抗炎症薬の成功 (SLAM)
調査の概要
詳細な説明
前十字靭帯 (ACL) 損傷は生化学的カスケードを開始し、軟骨の劣化と外傷後変形性関節症 (PTOA) の発症につながります。 ACL および急性外傷性半月板断裂は、PTOA の発症および進行に関連しています。 そのため、ACL 半月板損傷後の PTOA の進行を変える可能性のある治療法を特定する必要性が満たされていません。 このプロジェクトの包括的な仮説は、長時間作用型抗炎症剤の関節内投与が、ACL 再建後の PTOA の進行を変化させるというものです。
ACL と半月板損傷を併せ持つ患者に対する現在の標準治療は、多くの場合、短期間の術後理学療法を伴う外科的治療で構成されています。 ただし、現在の機械ベースの標準治療では、軟骨の劣化と PTOA の進行を促進する持続的な炎症プロセスに対応していません。 半月板細胞の炎症誘発性刺激は、マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) およびサイトカイン活性を増加させ、炎症誘発性サイトカインと、スポーツや需要の高い活動中に見られるような圧縮負荷の組み合わせは、分解酵素活性と産生の増加をさらにもたらします。炎症性メディエーター。 このように、半月板は、ACL 再建後の関節軟骨の劣化と PTOA の進行のサイクルを促進する上で積極的な役割を果たします。
ACL および半月板損傷後の MMP およびサイトカイン活性の低下は、このリスクのある患者集団の PTOA の進行を変える可能性があります。 ACL の損傷と再建により、トリアムシノロン アセトニドが軟骨の劣化を効果的に軽減することが実証された後、炎症カスケードとそれに対応する軟骨の劣化が手術後に再開され、手術の 1 週間後のヒアルロン酸治療は炎症と異化プロセスの緩和に失敗し、4 週間での痛みと持続的な手術後のサイトカイン活性が示されました。手術後6ヶ月で下膝のバイオメカニクスを予測します。 さらに、サイトカイン活性の一時的な調節は、短期間の治療よりも炎症誘発性環境をうまく変化させる可能性があるため、長時間作用型の薬剤はより大きな治療効果をもたらす可能性があります。 これらの結果は、半月板損傷後の PTOA の経路を変更するために長時間作用型の抗炎症治療が必要であることを示しており、手術の 8 週間後の投与が治療の最適なタイミングを提供する可能性があります。
大腿骨の形状変化とサイトカイン活性が長時間作用型抗炎症剤（徐放性トリアムシノロンアセトニド）によって媒介されるモデルがテストされます。 大腿骨の形状の変化は、ACL の損傷と再建後に実証されており、手術後の最初の 6 か月の形状の変化は、その後の MRI による軟骨の劣化の証拠と、術後 3 年で患者が報告した転帰の悪化と相関しています。 フェーズ2a、二重盲検、プラセボ対照、無作為対照試験が実施されます。 この試験では、プラセボ (生理食塩水) と比較して、長時間作用型抗炎症剤 (徐放性トリアムシノロン アセトニド) が患者報告の転帰を改善するかどうか、および/または進行性の骨形状の変化または軟骨破壊を軽減するかどうかを判断します。 生理食塩水は潜在的なリスクやまれな有害事象がほとんどなく、変形性膝関節症の研究で使用される最も一般的に使用されるプラセボ治療オプションであるため、生理食塩水がプラセボとして選択されました.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- UK Healthcare at Turfland
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加するための書面による同意
- 18歳以上40歳未満の男女
- -部分半月板切除術または半月板修復を伴う鏡視下ACL再建を受けることに同意している
- 歩行可能で、全身の健康状態が良好
- -研究手順と訪問スケジュールに喜んで従うことができ、口頭および書面による指示に従うことができます。
- -研究中のプロトコル制限薬の使用を控えたい
- -生殖能力のある女性および男性：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意する必要があります（10週間;手術後4〜14週間）
- -手術時に滑液IL-1a濃度が5 pg / mL以上であると定義される持続性炎症を示す
除外基準:
- -徐放性トリアムシノロンアセトニド（ジルレッタ®）の成分に対する既知のアレルギー反応
- 反応性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、または炎症性腸疾患に関連する関節炎
- いずれかの膝関節の感染歴
- -スクリーニングから1か月以内のいずれかの膝の活動性膝感染症または結晶性疾患の臨床徴候および症状
- -スクリーニングから6か月以内のいずれかの膝の他の手術または関節鏡検査
- -スクリーニングから6か月以内の次の薬剤のいずれかによる関節内治療：コルチコステロイド製剤または生物学的薬剤（例：多血小板血漿（PRP）注射、幹細胞、増殖療法、羊水注射;治験中または市販済み） ）。
- -ヒアルロン酸によるいずれかの膝の関節内治療（調査中または市販） スクリーニングから6か月以内
- -スクリーニングから3か月以内の非経口または経口コルチコステロイド（調査中または市販）
- -2週間以内の吸入、鼻腔内または局所コルチコステロイド（調査中または市販） スクリーニング
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性;研究中に女性パートナーが妊娠を計画している男性
- -Kellgren-Lawrenceグレード2以上として定義されたX線撮影による変形性関節症の変化（患者の術前X線からのPIによって決定される）
- 英語を読んで理解できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
実験グループは、半月板手術の約 8 週間後に 32 mg ジルレッタ注射を 1 回受けます。
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ジルレッタは、トリアムシノロンアセトニドを32mg含有する注射用懸濁液です。
これは、ジルレッタ マイクロスフェア パウダーのバイアル 1 つ、希釈液 5 mL のバイアル 1 つ、滅菌バイアル アダプター 1 つを含む単回投与キットとして提供されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群には、半月板手術の約 8 週間後に生理食塩水 5 mL を 1 回注射します。
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生理食塩水 5mL
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨の形状の変化 (ベースラインから 4 か月)
時間枠：ベースライン、4 か月
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手動セグメンテーションを使用して、研究注射の前と 4 か月後に実行された 3 テスラ磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンから内側大腿顆の体積が定量化されます。
内側顆の体積は cm3 で表されます。
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ベースライン、4 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IKDC の変化 (ベースラインから 4 か月)
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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International Knee Documentation Committee (IKDC) のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による機能が向上し、痛みが軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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IKDC の変化 (ベースラインから 1 年)
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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International Knee Documentation Committee (IKDC) のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による機能が向上し、痛みが軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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IKDC の変化 (ベースラインから 2 年)
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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International Knee Documentation Committee (IKDC) のスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による機能が向上し、痛みが軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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KOOS Global の変化 (基準値は 4 か月)
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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膝損傷および変形性関節症アウトカム スコア (KOOS) のグローバル スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による膝機能が向上し、痛みや症状が軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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KOOSglobalの変化（ベースラインから1年）
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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膝損傷および変形性関節症アウトカム スコア (KOOS) のグローバル スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による膝機能が向上し、痛みや症状が軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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KOOSglobalの変化（ベースラインから2年）
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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膝損傷および変形性関節症アウトカム スコア (KOOS) のグローバル スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、自己申告による膝機能が向上し、痛みや症状が軽減されていることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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ICOAPの変化（ベースラインは4か月）
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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断続的および定常的変形性関節症疼痛 (ICOAP) スコアは、変形性関節症関連の疼痛を評価するための有効かつ信頼性の高いツールです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが大きいほど痛みが悪化していることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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ICOAPの変化（ベースラインは1年）
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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断続的および定常的変形性関節症疼痛 (ICOAP) スコアは、変形性関節症関連の疼痛を評価するための有効かつ信頼性の高いツールです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが大きいほど痛みが悪化していることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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ICOAPの変化（ベースラインは2年）
時間枠：ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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断続的および定常的変形性関節症疼痛 (ICOAP) スコアは、変形性関節症関連の疼痛を評価するための有効かつ信頼性の高いツールです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが大きいほど痛みが悪化していることを示します。
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ベースライン、4 か月、1 年、2 年
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CTXII の変化 (ベースラインから 4 か月)
時間枠：ベースライン、4 か月
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C末端架橋テロペプチド(CTX); CTXII レベルは ELISA によって測定されました。
CTXII は II 型コラーゲン分解のバイオマーカーです
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ベースライン、4 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Austin Stone, MD, PhD、University of Kentucky
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 53136
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
参加者の承認を得て、地元の治験審査委員会 (IRB) によって承認されたとおり、匿名化された生物学的サンプルはケンタッキー大学整形外科バイオマーカーリポジトリに保存されます。 これらのサンプルは、半月板損傷後の変形性関節症の原因、その合併症、および半月板損傷のある個人のリスクが高いその他の状態を研究し、治療を改善するために使用できます。
バイオマーカーのサンプルを共有する前に、参加者が情報またはサンプルの共有に事前に同意していることを確認します。 以前に提供された同意がまだ有効であることを確認した時点で、名前、医療記録番号、生年月日などの識別子を削除します。 安全な電子ログを使用して、個々の参加者の身元を公開することなく、共有された情報を追跡します。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。