Éxito de los antiinflamatorios de acción prolongada después de una lesión del ligamento cruzado anterior y del menisco (SLAM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión del ligamento cruzado anterior (LCA) inicia una cascada bioquímica que conduce a la degradación del cartílago y al desarrollo de osteoartritis postraumática (PTOA). El LCA y los desgarros de menisco traumáticos agudos se han relacionado con el desarrollo y la progresión de PTOA. Como tal, existe una necesidad insatisfecha de identificar tratamientos que puedan alterar la progresión de la PTOA después de una lesión del menisco del LCA. La hipótesis general de este proyecto es que la administración intraarticular de agentes antiinflamatorios de acción prolongada alterará la progresión de la PTOA después de la reconstrucción del LCA.
El estándar actual de atención para pacientes con lesiones combinadas de LCA y menisco consiste en un tratamiento quirúrgico, a menudo con un ciclo corto de fisioterapia posoperatoria. Sin embargo, el estándar de atención actual basado en la mecánica no aborda el proceso inflamatorio persistente que promueve la degradación del cartílago y la progresión de la PTOA. La estimulación proinflamatoria de las células del menisco aumenta la metaloproteinasa de matriz (MMP) y la actividad de las citoquinas, y la combinación de citoquinas proinflamatorias y carga compresiva como la que se puede observar durante las actividades deportivas y de alta demanda da como resultado una actividad enzimática degradante y una mayor producción de mediadores proinflamatorios. De esta forma, el menisco juega un papel activo en la promoción del ciclo de degradación del cartílago articular y la progresión de la PTOA después de la reconstrucción del LCA.
La reducción de la actividad de las MMP y las citoquinas después de una lesión del LCA y del menisco puede alterar la progresión de la PTOA para esta población de pacientes en riesgo. Después de que la lesión y la reconstrucción del LCA demostraron que el acetónido de triamcinolona reduce eficazmente la degradación del cartílago, la cascada inflamatoria y la degradación del cartílago correspondiente se reinician después de la cirugía, el tratamiento con hialuronato 1 semana después de la cirugía mitiga sin éxito los procesos inflamatorios y catabólicos, y el dolor y la actividad de citoquinas posquirúrgica persistente a las 4 semanas fueron predictivo de la biomecánica de la rodilla inferior 6 meses después de la cirugía. Además, los agentes de acción prolongada pueden proporcionar un mayor efecto del tratamiento, ya que la regulación temporal de la actividad de las citocinas puede alterar el entorno proinflamatorio con más éxito que los tratamientos de menor duración. Estos resultados identifican que se necesita un tratamiento antiinflamatorio de acción prolongada para alterar el camino de la PTOA después de una lesión de menisco y la administración 8 semanas después de la cirugía puede ofrecer el momento óptimo del tratamiento.
Se probará el modelo mediante el cual el cambio de forma femoral y la actividad de las citocinas están mediados por un agente antiinflamatorio de acción prolongada (acetónido de triamcinolona de liberación prolongada). Se han demostrado cambios en la forma del fémur después de la lesión y reconstrucción del LCA, con cambios de forma en los primeros 6 meses después de la cirugía que se correlacionan con evidencia de degradación del cartílago en la resonancia magnética posterior y resultados inferiores informados por el paciente 3 años después de la operación. Se realizará un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2a. El ensayo determinará si un agente antiinflamatorio de acción prolongada (acetónido de triamcinolona de liberación prolongada) mejora los resultados informados por los pacientes y/o reduce los cambios progresivos en la forma de los huesos o la ruptura del cartílago en comparación con el placebo (solución salina). La solución salina se eligió como placebo ya que la solución salina tiene pocos riesgos potenciales y eventos adversos raros y es la opción de tratamiento con placebo más utilizada en la investigación de la osteoartritis de rodilla.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- UK Healthcare at Turfland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento por escrito para participar en el estudio.
- Hombre o mujer mayor o igual a 18 años y menor de 40 años
- Ha sido autorizado para someterse a una reconstrucción artroscópica del LCA con meniscectomía parcial o reparación de menisco
- Ambulatorio y en buen estado de salud general.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los horarios de visitas y capaz de seguir instrucciones verbales y escritas.
- Dispuesto a abstenerse del uso de medicamentos restringidos por el protocolo durante el estudio
- Mujeres y hombres que tienen potencial reproductivo: Deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y aceptar usar dicho método durante la participación en el estudio (10 semanas; 4 a 14 semanas después de la cirugía)
- Demostrar inflamación persistente definida como una concentración de IL-1a en el líquido sinovial mayor o igual a 5 pg/mL en el momento de la cirugía
Criterio de exclusión:
- Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del acetónido de triamcinolona de liberación prolongada (Zilretta®)
- Artritis reactiva, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o artritis asociada con enfermedad inflamatoria intestinal
- Antecedentes de infección en cualquiera de las articulaciones de la rodilla.
- Signos y síntomas clínicos de infección activa de la rodilla o enfermedad de los cristales en cualquiera de las rodillas en el plazo de 1 mes desde la selección
- Otra cirugía o artroscopia de cualquiera de las rodillas dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Tratamiento intraarticular de cualquier articulación con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los seis (6) meses posteriores a la selección: cualquier preparación de corticosteroides o cualquier agente biológico (p. ej., inyección de plasma rico en plaquetas (PRP), células madre, proloterapia, inyección de líquido amniótico; en investigación o comercializado ).
- Tratamiento intraarticular en cualquiera de las rodillas con ácido hialurónico (en investigación o comercializado) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Corticosteroides parenterales u orales (en investigación o comercializados) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos (en investigación o comercializados) dentro de las 2 semanas previas a la selección
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio; hombres cuya pareja femenina planea concebir durante el estudio
- Cambios osteoartríticos radiográficos definidos como Kellgren-Lawrence grado 2 o mayor (según lo determinado por PI de las radiografías preoperatorias del paciente)
- Incapacidad para leer y entender inglés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
El grupo experimental recibirá una sola inyección de 32 mg de Zilretta aproximadamente 8 semanas después de la cirugía de menisco.
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ZILRETTA es una suspensión inyectable que libera 32 mg de acetónido de triamcinolona.
Se suministra como un kit de dosis única que contiene un vial de polvo de microesferas ZILRETTA, un vial de 5 ml de diluyente y un adaptador de vial estéril.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo de placebo recibirá una sola inyección de 5 ml de solución salina normal aproximadamente 8 semanas después de la cirugía de menisco.
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5 ml de solución salina normal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la forma de los huesos (línea de base a 4 meses)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses
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Utilizando la segmentación manual, el volumen del cóndilo femoral medial se cuantificará a partir de imágenes de resonancia magnética (IRM) de 3 Tesla realizadas antes y 4 meses después de la inyección del estudio.
El volumen del cóndilo medial se expresará en cm3.
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Línea de base, 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en IKDC (línea de base a 4 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones del Comité Internacional de Documentación de la Rodilla (IKDC, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función autoinformada y una reducción del dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en IKDC (línea de base a 1 año)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones del Comité Internacional de Documentación de la Rodilla (IKDC, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función autoinformada y una reducción del dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en IKDC (línea de base a 2 años)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones del Comité Internacional de Documentación de la Rodilla (IKDC, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función autoinformada y una reducción del dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en KOOS Global (línea de base a 4 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones globales de la puntuación de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis (KOOS, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función de la rodilla autoinformada y una reducción del dolor y los síntomas.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en KOOSglobal (línea de base a 1 año)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones globales de la puntuación de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis (KOOS, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función de la rodilla autoinformada y una reducción del dolor y los síntomas.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en KOOSglobal (línea de base a 2 años)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Las puntuaciones globales de la puntuación de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis (KOOS, por sus siglas en inglés) varían de 0 a 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor función de la rodilla autoinformada y una reducción del dolor y los síntomas.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en ICOAP (Línea base a 4 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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La puntuación de dolor de osteoartritis intermitente y constante (ICOAP) es una herramienta válida y confiable para evaluar el dolor relacionado con la osteoartritis.
Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican peor dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en ICOAP (Línea base a 1 año)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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La puntuación de dolor de osteoartritis intermitente y constante (ICOAP) es una herramienta válida y confiable para evaluar el dolor relacionado con la osteoartritis.
Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican peor dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en ICOAP (línea de base a 2 años)
Periodo de tiempo: Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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La puntuación de dolor de osteoartritis intermitente y constante (ICOAP) es una herramienta válida y confiable para evaluar el dolor relacionado con la osteoartritis.
Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican peor dolor.
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Línea base, 4 meses, 1 año, 2 años
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Cambio en CTXII (línea de base a 4 meses)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses
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Telopéptidos reticulados C-terminal (CTX); Niveles de CTXII medidos por ELISA.
CTXII es un biomarcador de la descomposición del colágeno tipo II
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Línea de base, 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Lesiones en las piernas
- Lesiones de rodilla
- Heridas y Lesiones
- Lesiones del ligamento cruzado anterior
- Lesiones del menisco tibial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Triamcinolona
- Acetónido de triamcinolona
- Hexacetónido de triamcinolona
- Diacetato de triamcinolona
Otros números de identificación del estudio
- 53136
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Con la aprobación del participante y según lo aprobado por las Juntas de Revisión Institucional (IRB) locales, las muestras biológicas anonimizadas se almacenarán en el depósito de biomarcadores ortopédicos de la Universidad de Kentucky. Estas muestras podrían usarse para investigar las causas de la osteoartritis después de una lesión de menisco, sus complicaciones y otras afecciones por las que las personas con lesiones de menisco tienen un mayor riesgo, y para mejorar el tratamiento.
Antes de compartir muestras de biomarcadores, nos aseguraremos de que el participante haya dado su consentimiento previo para compartir la información o las muestras. Cuando confirmemos que el consentimiento proporcionado anteriormente todavía está vigente, eliminaremos identificadores como (por ejemplo, nombre, número de registro médico o fecha de nacimiento). Usaremos un registro electrónico seguro para rastrear la información compartida sin revelar la identidad del participante individual.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .