Успех противовоспалительных средств длительного действия после травмы передней крестообразной связки и мениска (SLAM)

Повреждение передней крестообразной связки (ПКС) инициирует биохимический каскад, который приводит к деградации хряща и развитию посттравматического остеоартрита (ПТОА). ACL и острые травматические разрывы мениска были связаны с развитием и прогрессированием PTOA. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в выявлении методов лечения, которые могут изменить прогрессирование ПТОА после повреждения мениска передней крестообразной связки. Основная гипотеза этого проекта заключается в том, что внутрисуставное введение противовоспалительных препаратов длительного действия изменит прогрессирование ПТОА после реконструкции ПКС.

Современный стандарт лечения больных с сочетанными повреждениями передней крестообразной связки и мениска состоит из хирургического лечения, часто с коротким курсом послеоперационной физиотерапии. Тем не менее, текущий стандарт лечения, основанный на механическом воздействии, не направлен на персистирующий воспалительный процесс, который способствует деградации хряща и прогрессированию ПТОА. Провоспалительная стимуляция клеток мениска повышает активность матриксной металлопротеиназы (ММР) и цитокинов, а сочетание провоспалительных цитокинов и компрессионной нагрузки, подобное тому, что можно наблюдать во время занятий спортом и занятий с высокой нагрузкой, приводит к дальнейшему разложению активности ферментов и увеличению продукции провоспалительные медиаторы. Таким образом, мениск играет активную роль в содействии циклу деградации суставного хряща и прогрессированию ПТОА после реконструкции ПКС.

Снижение активности ММР и цитокинов после повреждения передней крестообразной связки и мениска может повлиять на прогрессирование ПТОА у этой популяции пациентов из группы риска. После травмы и реконструкции ПКС показано, что триамцинолон ацетонид эффективно уменьшает деградацию хряща, воспалительный каскад и соответствующая деградация хряща возобновляются после операции, лечение гиалуроновой кислотой через 1 неделю после операции безуспешно смягчает воспалительные и катаболические процессы, а боль и постоянная послеоперационная активность цитокинов через 4 недели были снижены. прогнозирование биомеханики нижнего колена через 6 месяцев после операции. Кроме того, препараты длительного действия могут обеспечить больший лечебный эффект, поскольку временная регуляция активности цитокинов может более успешно изменять провоспалительную среду, чем лечение более короткой продолжительности. Эти результаты показывают, что длительно действующее противовоспалительное лечение необходимо для изменения пути ПТОА после повреждения мениска, а введение через 8 недель после операции может предложить оптимальные сроки лечения.

Будет протестирована модель, в которой изменение формы бедренной кости и активность цитокинов опосредованы противовоспалительным средством длительного действия (триамцинолона ацетонид пролонгированного действия). Изменения формы бедренной кости были продемонстрированы после травмы и реконструкции передней крестообразной связки, при этом изменения формы в первые 6 месяцев после операции коррелируют с последующими МРТ-признаками деградации хряща и худшими результатами, о которых сообщают пациенты, через 3 года после операции. Будет проведено двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2а. В ходе исследования будет определено, улучшает ли противовоспалительное средство длительного действия (триамцинолона ацетонид пролонгированного действия) исходы, о которых сообщают пациенты, и/или уменьшает прогрессирующие изменения формы костей или разрушение хрящей по сравнению с плацебо (физиологическим раствором). Солевой раствор был выбран в качестве плацебо, так как физиологический раствор имеет мало потенциальных рисков и редких побочных эффектов и является наиболее часто используемым вариантом лечения плацебо, используемым в исследованиях остеоартрита коленного сустава.