Succes med langtidsvirkende antiinflammatoriske midler efter forreste korsbånd og meniskskade (SLAM)

Forreste korsbåndsskade (ACL) initierer en biokemisk kaskade, der fører til brusknedbrydning og udvikling af posttraumatisk slidgigt (PTOA). ACL og akut traumatiske menisk tårer er blevet forbundet med udvikling og progression af PTOA. Som sådan er der et udækket behov for at identificere behandlinger, der kan ændre progressionen af ​​PTOA efter ACL-meniskskade. Den overordnede hypotese for dette projekt er, at intraartikulær administration af langtidsvirkende antiinflammatoriske midler vil ændre progressionen af ​​PTOA efter ACL-rekonstruktion.

Den nuværende standard for pleje til patienter med kombinerede ACL- og meniskskader består af kirurgisk behandling ofte med et kort forløb med postoperativ fysioterapi. Den nuværende mekanisk-baserede standard for pleje behandler dog ikke den vedvarende inflammatoriske proces, der fremmer brusknedbrydning og PTOA-progression. Den pro-inflammatoriske stimulering af meniskceller øger matrix metalloproteinase (MMP) og cytokinaktivitet, og kombinationen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og komprimerende belastning, som det, der kan ses under sportslige aktiviteter og aktiviteter med høj efterspørgsel, resulterer yderligere i nedbrydende enzymaktivitet og øget produktion af pro-inflammatoriske mediatorer. På denne måde spiller menisken en aktiv rolle i at fremme cyklussen af ​​ledbrusknedbrydning og PTOA-progression efter ACL-rekonstruktion.

Reduktion af MMP- og cytokinaktivitet efter ACL- og meniskskade kan ændre progressionen af ​​PTOA for denne risikopatientpopulation. Efter at ACL-skade og rekonstruktion viser, at triamcinolonacetonid effektivt reducerer brusknedbrydning, genoptages den inflammatoriske kaskade og tilsvarende brusknedbrydning efter operationen, hyaluronatbehandling 1 uge efter operationen dæmper de inflammatoriske og kataboliske processer uden succes, og smerte og vedvarende postkirurgisk aktivitet var 4 uger efter operationen. prædiktiv for inferiør knæbiomekanik 6 måneder efter operationen. Derudover kan langtidsvirkende midler give en større behandlingseffekt, da tidsmæssig regulering af cytokinaktivitet med større succes kan ændre det pro-inflammatoriske miljø end kortere behandlinger. Disse resultater identificerer, at langtidsvirkende antiinflammatorisk behandling er nødvendig for at ændre PTOAs vej efter meniskskade, og administration 8 uger efter operationen kan give den optimale timing af behandlingen.

Modellen, hvorved femoral formændring og cytokinaktivitet medieres af et langtidsvirkende antiinflammatorisk middel (triamcinolonacetonid med forlænget frigivelse), vil blive testet. Ændringer i lårbensformen er blevet påvist efter ACL-skade og rekonstruktion, hvor formændringer i de første 6 måneder efter operationen korrelerer med efterfølgende MR-bevis for brusknedbrydning og dårligere patientrapporterede resultater 3 år postoperativt. Et fase 2a, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret kontrolleret forsøg vil blive udført. Forsøget vil afgøre, om et langtidsvirkende antiinflammatorisk middel (triamcinolonacetonid med forlænget frigivelse) forbedrer patientrapporterede resultater og/eller mindsker progressive knogleformændringer eller brusknedbrydning sammenlignet med placebo (saltvand). Saltvand blev valgt som placebo, da saltvand har få potentielle risici og sjældne bivirkninger og er den mest almindeligt anvendte placebobehandlingsmulighed, der anvendes i forskning i knæartrose.